吡嗪酰胺（）

【适应证】　本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。

【药理作用】　本品对人型结核杆菌有较好的抑菌和杀菌作用，本品只在pH≤5．6时有抗菌活性。在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺为烟酰胺的衍生物，可渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

【药动学】　口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药物浓度可达血药浓度的87%～105%。血浆蛋白结合率10%～20%。口服2h后血药浓度可达峰值，t1/2为9～10h，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。血液透析可减低吡嗪酰胺血浓度。

【用法用量】　口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，一日15～30mg/kg顿服或一日1．5g，间歇疗法可增至一日2g，顿服或分2～3次服用。小儿除非必须，通常不宜应用。

【给药说明】

（1）吡嗪酰胺亦可采用间歇给药法，口服，1周用药2次，每次50mg/kg。

（2）吡嗪酰胺单用治疗结核病时，细菌易产生耐药性，因此需与其他抗结核药联合应用。

【不良反应】　主要不良反应为肝损害，由无症状逐渐加重，出现肝炎症状和黄疸等，尚可见关节痛、食欲减退、发热、畏寒、痛风、粒细胞减少、凝血功能损害和血管损害等。

【禁忌证】

（1）对吡嗪酰胺过敏者均禁用。

（2）儿童不宜应用，必须应用时须权衡利弊后决定。

【慎用】　糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。

【注意事项】

（1）对诊断的干扰：本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度观测值增高。

（2）应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。

（3）孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。

（4）肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。肾功能减退者应用时不需减量。

（5）交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏，不宜应用。

【药物相互作用】

（1）本品与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效，因此合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。

（2）与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。

（3）环孢素与吡嗪酰胺合用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血药浓度，据以调整剂量。