改善记忆力的药物

（一）四氢氨基吖啶（tetrahydroaminoacridine，THA；他克林）

【剂型】　片剂：80mg。

【作用】　ACh释放促进剂，是治疗AD的第一代药物。具有中枢和周围活性作用，为可逆性的ChEI，通过非特异性地抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶，阻滞胆碱酯酶发挥中枢拟胆碱作用。可能抑制大脑皮质释放GABA，为强效心肌钾离子通道拮抗药。

【适应证】　适用于轻中度阿尔茨海默病痴呆症状的治疗。

【禁忌证】　严重肝功能不全者禁用。

【用法】　治疗剂量范围较广，从80～160mg/d。在治疗剂量时，剂量增大，活性程度也增高。

【不良反应及注意事项】　有转氨酶增高、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，因此必须监测肝毒性和其他副作用，如果转氨酶高出正常值8倍则需停药。

（二）盐酸多奈哌齐（donepezil hydrochloride，安理申）

【剂型】　片剂：5mg（含5mg盐酸多奈哌齐，相当于4．56mg多奈哌齐碱基）。

【作用】　盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶（ChE）抑制药，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）引起的乙酰胆碱水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、神经递质受体或钙离子通道的直接作用。它能明显抑制脑组织中的AChE，但对心脏（心肌）或小肠（平滑肌）无作用，可能对胸部组织（横纹肌）有作用；对中枢神经毒性比他克林小。

【适应证】　适用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

【禁忌证】　①对安理申中含有的多奈哌齐，哌啶衍生物或制剂中赋形剂过敏者。②怀孕和哺乳期：仅限于当益处大于对婴儿的危险性时方可使用（盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌还不清楚）。

【用法】　成年患者/老年患者：每日1次，每次5mg。服用1个月后可增至每日1次，每次10mg。安理申应当在夜间休息前口服。对于肾功能及轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。儿童不推荐使用。

【不良反应】　最常见的副作用是腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心、呕吐、失眠和头晕。少数患者出现血肌酸激酶轻微增高。通常是轻微和短暂的，无需停药，在1～2d可缓解。

【注意事项】　①对心脏疾患、哮喘或阻塞肺部患者有影响，也能增加患消化道溃疡的危险性；②拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥（可能与原发病有关），用药时应注意观察；③与琥珀胆碱类肌松药、抗胆碱能药有拮抗作用，故不能并用。

（三）卡巴拉汀（rivastigmine，艾斯能，RSM）

【剂型】　胶囊：0．5mg、1．0mg、3．0mg、6．0mg。

【作用】　是假性不可逆的乙酰胆碱酯酶抑制药，能选择地灭活乙酰胆碱酯酶。主要药理作用如下：①对AchE有假性不可逆性抑制作用，因此在用药后的相当长时间（约10h）内阻止了Ach进一步分解，从而促进了Ach能神经传导。可用于缓解因胆碱能功能缺陷所致的认知功能障碍。②选择性作用于中枢AchE，RSM对中枢AchE的抑制作用明显强于对外周的作用。③在各脑区中对皮质和海马的AchE抑制作用较强，从而增强AD病人在这些最常累及区域的Ach功能。④对丁酰胆碱酯酶有抑制作用，研究证实用RSM使认知功能显著改善的病人，脑脊液中BuChE明显减少。

【适应证】　阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。

【用法】　每日2次，与早、晚餐同服。开始剂量为1．5mg、2/d，4周后如耐受良好，可渐增至3mg、2/d；如果继续服用4周耐受良好，可加至4．5mg、2/d，甚至6mg、2/d。

【不良反应及注意事项】　可出现轻至中度的不良反应，最常见的是胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻、眩晕、头痛等，多发生在剂量调整阶段，女性较多，通常在继续服药过程逐渐消失。不良反应发生频率及程度与服药剂量相关，如与食物同服可减少不良反应。RSM不引起肝功能、心电图等改变。伴有肝、肾功能减退的病人应根据个体耐受性调整剂量。偶见用药过量病例，若出现恶心、呕吐或腹泻等，一般情况下只需在随后24h内不再继续服药即可，无需特殊处理。对严重用药过量病人可使用阿托品，初始剂量0．03mg/kg静脉注射。

（四）石杉碱甲（huperzine，哈伯因，双益平）

【剂型】　片剂50μg；注射剂：0．2mg/1ml。

【作用】　胆碱酯酶抑制药，容易通过血脑屏障，对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用，促进记忆再现，并增强记忆保持。药代动力学资料显示大鼠口服后吸收迅速，10～30min血药浓度可达峰值，以肝肾组织内分布最高。口服的生物利用度为96．9%，血浆蛋白结合率17%，口服1次剂量24h后73%从尿中排出。

【适应证】　各种原因所致的良性记忆力障碍、血管性痴呆、老年性痴呆、脑器质性病变所致的记忆障碍、重症肌无力。

【禁忌证】　癫、肾功能不全、心动过缓、低血压、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻。

【用法】　100～200μg，每日2次口服，1～2个月为1个疗程，每日最大剂量不得超过450μg。

【不良反应】　头晕、恶心、呕吐、耳鸣、肌束颤动、瞳孔缩小、视物模糊、流涎、心动过缓等，严重不良反应可使用阿托品对抗。

（五）吡拉西坦（piracetam，脑复康）

【剂型】　片剂和胶囊：0．4g、0．8g；注射剂：1．0g/5ml、2．0g/10ml、3．0g/15ml、4．0g/20ml。

【作用】　本品为氨酪酸的环状衍生物，可促进脑细胞的代谢，降低脑血管阻力，增加脑血流量，增强皮质抵抗缺氧的能力，改善因脑组织缺氧、缺血、外伤所致的记忆力减退。口服吸收迅速，30min血药浓度达峰，生物利用度90%，t1/2为5～6h。

【适应证】　脑血管病后遗症、脑外伤后综合征、脑功能不全综合征、一氧化碳中毒脑病、老年性痴呆等。

【禁忌证】　妊娠期妇女、新生儿。

【用法】　0．4～0．8g，每日3次口服，6周为1个疗程。

【不良反应】　皮疹、失眠、头晕、呕吐、过度兴奋等。

（六）阿尼西坦（aniracetam，三乐喜）

【剂型】　胶囊：0．1g。

【作用】　本品为γ-内酰胺类脑功能改善药物，可通过血脑屏障，选择性地作用中枢神经系统，改善各种原因所致的记忆力减退。口服后吸收迅速，24h后70%～80%以代谢产物形式由尿中排泄，t1/2为30min。

【适应证】　老年性记忆力减退、脑血管病恢复期的记忆力减退。

【用法】　0．2g，每日3次口服，1～2个月为1个疗程。

【不良反应】　口干、胃肠反应、嗜睡。

（七）盐酸吡硫醇（pyritinol hydrochloride，脑复新）

【剂型】　片剂：0．1g，0．2g；注射剂：0．2g。

【作用】　本品为维生素B6的衍生物，可促进脑组织对葡萄糖和氨基酸的摄取及利用，改善脑代谢，增加脑血流量。

【适应证】　脑血管病恢复期、脑震荡、脑外伤后综合征、老年性痴呆。

【禁忌证】　妊娠期妇女。

【用法】　口服0．1～0．2g每日3次，3～4次为1个疗程；注射剂0．2～0．4g静脉滴注，每日1次，10～14d为1个疗程。

【不良反应】　恶心、头痛、头晕、皮疹等。

（八）艾地苯醌（idebenone）

【剂型】　片剂：30mg，50mg。

【作用】　本品为新型的脑能量代谢改善药，可激活神经细胞线粒体呼吸链的功能，改善葡萄糖的利用率，增加脑内的生成，纠正因缺血或缺氧所致的含量减少、生成减少和乳酸堆积。口服后容易吸收，3h后血药浓度达峰值，t1/2为7．5h。

【适应证】　脑血管病后遗症、脑功能不全综合征。

【禁忌证】　哺乳期妇女。

【用法】　30mg或50mg，每日3次饭后口服。

【不良反应】　恶心、食欲不振、腹泻、兴奋、皮疹等，偶见粒细胞减少、转氨酶或尿素氮增高。

（九）都可喜（almitrine-raubasine，Duxil）

【剂型】　复方片剂，每片含有阿米三嗪30mg、萝巴新10mg。

【作用】　阿米三嗪为呼吸中枢兴奋药，通过刺激颈动脉化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，增加动脉血氧浓度，对抗脑缺氧，改善脑循环和代谢，萝巴新可增加阿米三嗪的作用强度和持续时间。

【适应证】　脑功能不全综合征、老年性痴呆、缺血性脑血管病后遗症、耳蜗前庭功能紊乱、视网膜血管病变。

【禁忌证】　妊娠期及哺乳期妇女，避免与单胺氧化酶抑制药合用。

【用法】　口服每次1片，每日2次。

【不良反应】　恶心、头晕、下肢刺痛、体重下降等。

（十）康脑灵（granulae L-lysinicompositae）

【剂型】　口服冲剂：3．0g/袋；针剂：3．0g/支。

【作用】　为2，6-二氨基己酸与吡醇素、盐酸硫胺和葡萄糖酸钙的复方制药，具有调节神经细胞功能、改善脑组织缺氧状况、促进损伤的神经组织修复的作用，可以改善和增强记忆力。

【适应证】　颅脑损伤以及脑外伤后综合征、脑发育不全、脑功能不全综合征。

【用法】　口服：3．0g，冲服，每日3次，4周为1个疗程。注射：注射剂3．0～6．0g静脉点滴，每日1次，10～14d为1个疗程。

【不良反应】　口感咸味，上腹部不适。