线粒体肌病

【病因】　本病是由于线粒体DNA（mtDNA）突变所致，造成线粒体代谢过程中的酶或载体缺失或活性降低，以致糖原和脂肪酸等底物不能进入线粒体或不能被充分利用，最终因不能产生足够的ATP而导致细胞功能衰退甚至死亡。

【病理变化】　肌活检冷冻切片，经Gomori Trichrome（GT）染色，光镜下可见破碎红纤维（RRF），电镜下可见大量异常线粒体糖原和脂滴堆积，线粒体嵴排列紊乱。DNA分析可发现mtDNA缺失或点突变。

【临床表现】　多在20岁时起病，也有儿童及中年起病，男女均受累。临床特征是：骨骼肌极度不能耐受疲劳，轻度活动即感疲劳，必须休息后才能继续活动，常伴肌肉酸痛及压痛，肌萎缩少见，易误诊为多发性肌炎、重症肌无力和进行性肌营养不良等。

【辅助检查】

1．血生化检查 ①血乳酸、丙酮酸最小运动量试验：约80%的病人运动后10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常，为阳性；线粒体肌病患者脑脊液乳酸含量也增高。②线粒体呼吸链复合酶活性降低。

2．肌肉冷冻切片 Gomori染色活检可见肌细胞内线粒体堆积，RRF和糖原脂肪增多。

3．CT或MRI检查 可见白质脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。

4．肌电图 可为肌源性损害或神经源性损害。

5．mtDNA分析 ①CPEO和KSS为mtDNA片段缺失，可能发生在卵子或胚胎形成期；②80%的MELAS病人为mtDNA tRNA基因3243点突变。MERRF综合征是tRNA基因位点8344点突变。

【诊断】　根据四肢近端极度不能耐受的疲劳、身体矮小和神经性耳聋等，伴各亚型临床特征；血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活检发现RRF，mtDNA缺失或点突变等可诊断。

【治疗】　目前尚无特效治疗。可给予ATP、辅酶Q10和大量B族维生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高糖和低脂肪饮食。