单核巨噬细胞在动脉粥样硬化发病中的作用

（一）单核与巨噬细胞

正常时血液在血管中保持层流状态，血细胞在血管中央流动，血浆在血管周边流动防止血细胞与内皮接触。内皮细胞活化后单核细胞通过趋化因子、黏附分子的招募迁入内皮下间隙，分化为巨噬细胞生成更多的细胞因子和黏附分子表达，并大量摄取脂质，启动了整个As形成过程。因此，外周血单核细胞黏附于内皮并迁入内皮下间隙是As的早期变化。

巨噬细胞是机体防御系统的一个重要的细胞成分，参与自然免疫，在感染发生的早期起到保护机体的作用。巨噬细胞因缺乏LDL受体而不能摄取天然的LDL，但其表面的清道夫受体可无限制地摄取氧化和修饰的LDL，使胆固醇酯在细胞内大量堆积。As可以看成是巨噬细胞对“侵入”动脉壁的致病性脂蛋白的一类保护性炎症反应，但吞噬过度则导致泡沫细胞的生成。

（二）单核巨噬细胞与脂质浸润

As病灶中胆固醇酯主要来源于LDL，脂质浸润学说认为，As与脂质代谢失常密切相关。高脂血症可导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生，其本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应。

1．泡沫细胞形成与LDL的氧化 当血中LDL浓度增高时内皮产生氧自由基并使内皮轻度损伤，促进入内皮下间隙的LDL脂质被氧化，成为氧化LDL（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL），致使其识别细胞表面LDL受体的功能丧失而通过巨噬细胞表面的清道夫受体识别，细胞内堆积大量脂质转成泡沫细胞。ox-LDL通过多种途径促进As，因此，认为血浆脂质在动脉壁的沉积是As发生和发展的必要条件，LDL的氧化在As斑块形成中起关键作用。小而密LDL由于sLDL颗粒变小而其数目增多，在血循环中停留时间较长，有更多机会进入动脉壁，易与动脉壁上糖蛋白结合，在动脉壁内更易于被氧化，不被LDL识别，加之巨噬细胞摄取sLDL的能力强，促进泡沫细胞的形成，因此，小而密LDL颗粒比正常颗粒更具有致动脉硬化性。

2．ox-LDL对细胞的毒性作用 LDL被氧化后主要的变化是卵磷脂转化为溶血卵磷脂，丙二醛等，具有更多的细胞毒性作用。ox-LDL可改变细胞形态结构，抑制内皮再生和迁移，不利于血管修复，严重时可致内皮细胞脱落；ox-LDL直接或通过泡沫细胞形成间接结合于血管壁，促进脂纹形成。ox-LDL能有效地增强内皮细胞组织因子的表达，导致凝血酶的生成，从而促进血栓形成。ox-LDL可诱导中膜平滑肌细胞（smooth muscle cell，SMC）的增生与迁移、单核细胞的趋化与黏附以及释放多种生长因子。