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奥沙利铂()

时间:2022-03-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,为二氨环己烷的铂类化合物。奥沙利铂是以1,2二氯环己烷基团替代DDP的氨基而来,为第三代铂类抗肿瘤药物,其他名有草酸铂等。但体外和体内研究均表明,本品与DDP之间无交叉耐药性。随着疗程数的增加,常见血小板下降。

化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂,为二氨环己烷的铂类化合物。分子式C8H14N2O4P1,分子量为397.33。简称L-OHP。奥沙利铂是以1,2二氯环己烷基团替代DDP的氨基而来,为第三代铂类抗肿瘤药物,其他名有草酸铂等。

1.作用机制 与其他铂类药物相似,均以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联.阻断其复制和转录。但体外和体内研究均表明,本品与DDP之间无交叉耐药性。

2.药物代谢 DDP的DNA结合动力学特点呈双向相,即快相结合需15分钟,慢相结合需4~8小时。草酸铂的药代动力学符合二室模型,分布相迅速,在15分钟内完成全部DNA结合,排除相很慢,半衰期24小时,给药3周后仍可测出残余铂,终末半衰期230小时。蛋白结合率90%,给药48小时内,尿排出率为40%~50%,粪排泄很少。

3.用法 奥沙利铂经静脉内给药,135 mg/ m2,溶入5%葡萄糖溶液,每3周1次。

4.主要不良反应 ①神经毒性:剂量限制毒性为剂量相关性、蓄积性、可逆转的外周神经毒性。主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重,发生率为82%,其中12%出现功能障碍,停药后症状缓解,偶见可逆性急性咽喉感觉障碍。②胃肠道毒性:恶心呕吐发生率为64.9%,其中3或4度为l0.7%;腹泻发生率为30.4%,其中3或4度为4.0%。黏膜炎为6%。③血液学毒性:发生率不高,多为轻中度,严重者少见。随着疗程数的增加,常见血小板下降。④其他:轻度转氨酶升高,罕见发热、便秘、皮肤毒性、注射后不适、局部静脉炎,无肾脏毒性和脱发。

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