免疫细胞移植疗法流程

时间：2022-03-16 理论教育版权反馈

【摘要】：免疫抑制药是一类能抑制机体免疫功能的生物或非生物药物制剂。目前，临床已广泛用于移植排斥反应、超敏反应及自身免疫性疾病的治疗。某些中草药具有不同程度的免疫抑制作用，如我国研制的雷公藤总苷就是一种效果较为肯定的免疫抑制药。临床用雷公藤总苷治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节炎等也已取得明显疗效，且无明显不良反应，因此，是一种理想的免疫抑制药。

免疫抑制药（immunosuppressive agents，ISA）是一类能抑制机体免疫功能的生物或非生物药物制剂。现已用于治疗各种免疫性疾病、移植排斥反应等。

（一）微生物制剂

1．环孢素环孢素（cyclosporin A，CsA）是一种从真菌中提取的新型免疫抑制药，CsA可与T细胞受体结合，改变细胞膜及细胞内的生化过程，干扰抗原信息的传递，并选择性地抑制细胞因子基因的转录，从而抑制IL-2的释放，CsA是抑制移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病的有效制剂。其缺点是易致肾损害，且治疗剂量与中毒剂量十分接近，故应用时需严密观察。

2．他克莫司他克莫司（FK-506）是一种大环内酯类抗生素，由土壤真菌产生。与CsA一样，他克莫司可选择性地作用于T细胞，且作用比CsA强10～100倍。目前他克莫司已广泛用于治疗急、慢性移植排斥反应。他克莫司对肾脏亦有毒性，因其应用剂量较小，故不良反应较轻。

3．麦考酚酸酯麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）是一种强效、新型的免疫抑制药，能选择性阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，用于移植排斥反应和自身免疫性疾病。

4．西罗莫司西罗莫司（雷帕霉素，rapamycin）可能通过阻断IL-2诱导的T细胞增殖而选择性抑制T细胞，用于抗移植排斥反应。

（二）激素

许多激素都可通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节，其中糖皮质激素具有明显的抗炎及免疫抑制作用，它可抑制巨噬细胞的趋化作用，阻止巨噬细胞对抗原的摄取和处理，阻止巨噬细胞释放IL-1。在一定浓度下，可控制淋巴细胞DNA复制。此外，尚能稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜，使cAMP浓度升高，阻止血管活性介质的释放，抑制超敏反应的发生。目前，临床已广泛用于移植排斥反应、超敏反应及自身免疫性疾病的治疗。

（三）免疫制剂

1．抗人T细胞及其亚群的单克隆抗体利用杂交瘤技术，可制备出抗人T细胞表面标记的单克隆抗体，如CD4单抗可与CD4＋细胞结合，阻断CD4分子与MHC-Ⅱ类分子的反应，通过补体依赖的细胞毒作用或ADCC效应将CD4＋细胞清除，从而抑制机体的免疫应答，在动物实验中已用于治疗自身免疫病、预防移植排斥反应及诱发免疫耐受性。

2．免疫毒素免疫毒素是将具有导向能力的单克隆抗体与具有杀伤能力的毒素（如白喉外毒素等）耦联而成的制剂，注入机体后，可将毒素直接导向靶细胞发挥细胞毒作用。免疫毒素对靶细胞虽有特异性杀伤能力，但易受多种因素影响，体内效果尚不能令人满意。另外，因免疫毒素是直接与肿瘤细胞接触而发挥杀伤作用的，故可用于腔内肿瘤和血液系统肿瘤的治疗。

（四）化学制剂

1．烷化剂常用的烷化剂有氮芥、环磷酰胺等，它们的作用主要是破坏DNA结构，从而阻断其复制，导致细胞凋亡，因此处于增殖期的细胞对烷化剂比较敏感。被抗原活化后的T、B细胞进入增殖分化阶段，对烷化剂也比较敏感，因此可达到抑制免疫应答的作用。烷化剂中环磷酰胺的毒性较小，应用较为广泛，它对B细胞有很强的抑制作用，在适当剂量下可明显抑制抗体的产生。环磷酰胺对T细胞不同亚群的敏感性不尽相同，Ts敏感，TH稍差。目前，环磷酰胺主要用于移植排斥和自身免疫病的治疗。

2．抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物及叶酸拮抗药两大类。前者如硫唑嘌呤，能干扰DNA的复制；后者有甲氨蝶呤，主要干扰蛋白质合成。硫唑嘌呤对淋巴细胞有较强的选择性抑制作用，因此在器官移植时应用较多。

（五）中草药

某些中草药具有不同程度的免疫抑制作用，如我国研制的雷公藤总苷就是一种效果较为肯定的免疫抑制药。实验证明，雷公藤总苷能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫，延长移植物存活时间。临床用雷公藤总苷治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节炎等也已取得明显疗效，且无明显不良反应，因此，是一种理想的免疫抑制药。

（宋向凤）

【思考题】

1．什么是人工自动免疫和人工被动免疫，两者有何区别？

2．人工自动免疫和人工被动免疫常用的生物制品有哪些？简述其用途。

3．举出常用的几种活疫苗和死疫苗，并简述其优缺点。

参考文献

［1］朱道银．免疫学防治．见：金伯泉主编．医学免疫学．第5版．北京：人民卫生出版社，2008：241-251

［2］张雁云．免疫治疗．见：周光炎主编．免疫学原理．上海：上海科学技术出版社，2007：311-326

［3］富宁．免疫学在医学中的应用．见：龚非力主编．医学免疫学．北京：科学出版社，2003：267-275