药物性间质性肺疾病

由于大量药物的应用引起的肺纤维化称为药物性间质性肺纤维化.

【病因】　引起肺纤维化的主要药物:主要为抗肿瘤药物(博来霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤、白消安等),免疫抑制药,抗癫药(苯妥英钠、卡马西平等),心血管药物(胺碘酮),口服降糖药物,口服避孕药物,三环类抗抑郁药等,其他(呋喃妥因、柳氮磺吡啶、海洛因).

【发病机制】　发病机制尚不完全清楚.

1.药物毒性作用 主要为细胞毒引起的肺损伤,肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞受损,形成肺泡壁和间质炎症,最终导致肺纤维化.抗肿瘤药物、免疫抑制药造成的肺损伤多为细胞毒反应.

2.机体对药物变态反应 即过敏反应,大部分药物的分子较小,以半抗原进入体内后与大分子结合成完全抗原,引起免疫反应,以Ⅲ型变态反应为主.

【临床表现】

1.症状

(1)急性型:发热、咳嗽、呼吸困难,病情进展快,可有皮疹、头痛等肺外表现.

(2)慢性型:起病较隐袭,进展缓慢,以干咳为主,后咳少量黏痰,进行性呼吸困难.

2.体格检查 可有发绀,杵状指少见,双肺可闻及Velcro啰音,后期发生Ⅰ型呼吸衰竭.

【诊断】

1.诊断主要依靠详细询问用药史,结合临床表现和辅助检查,尤其是要排除能引起肺纤维化的其他疾病.

2.血嗜酸性粒细胞增加,痰液中可检出嗜酸性粒细胞.

3.影像学:两肺呈毛玻璃阴影,可呈小结节状或网织结节状阴影,病变进展可出现蜂窝肺,肺容积缩小.

4.肺功能:限制型通气功能障碍及弥散功能降低.

5.肺活检:区分本病是细胞毒反应还是过敏性反应有一定价值.

【鉴别诊断】

1.急性型主要和嗜酸粒细胞性肺疾病相鉴别.

2.慢性型要和特发性间质性肺纤维化(IPF)鉴别.

【治疗】　治疗的关键是早期发现,立即停药.

1.急性型或过敏性原因所致者首选糖皮质激素治疗.

2.慢性型者,肺内弥漫性间质纤维化较明显,激素治疗时间稍长,可按特发性肺间质纤维化的激素治疗原则进行.

3.症状较重者可用激素冲击治疗,每日甲泼尼龙100mg,连用数日后减量,改为口服泼尼松龙维持治疗.中度症状者应用泼尼松龙40～60mg/d,轻症者30mg/d.症状缓解后逐渐减量.急性型疗程1～3个月,慢性型总疗程不少于1年.

4.呼吸衰竭:氧疗、对症处理.

【注意事项】

1.一旦怀疑药物性肺间质病,立刻停用可疑药物.

2.不同药物引起的肺纤维化支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分的变化不一致,不能以此作为诊断依据.

(赵亚东　吴泰华)