尼群地平片

【规格】 10mg

【药理毒理】

1．药理作用

（1）本品为二氢吡啶类钙通道阻滞药。

（2）本品抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。

（3）本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用。

2．致癌、致突变和生殖毒性 大鼠口服同类药物硝苯地平2年未见有致癌作用。体内致突变研究结果阴性。给大鼠30倍于人类最大药量可以致畸；交配后的大鼠给予30倍于人类最大药量，可引起生殖率下降；给大鼠3～10倍于人类最大药量，可引起大鼠、小鼠和兔子流产（胎儿的药物吸收率增加、胎儿死亡率增加、新生儿存活率下降）；孕猴服用2倍于人类最大药量，可导致小胎盘和绒毛发育不全。

【药动学】

本品口服吸收良好，但存在明显的首关效应。蛋白结合率为98%。早期研究报道t1／2为2h，近期研究由于使用了更敏感的测定设备，报道t1／2在10～22h。本品口服后约1．5h血药浓度达峰值。口服后30min收缩压开始下降，60min后舒张压开始下降，降压作用在1～2h最大，持续6～8h。本品在肝内广泛代谢，其代谢产物70%经肾排泄，8%随粪便排出。肝病患者血药浓度和消除半衰期增加。

【适应证】

高血压。

【用法用量】

成年人常用量：开始一次口服10mg，每日1次，以后可根据情况调整为20mg，每日2次。

【不良反应】

较少见的有头痛、面部潮红。少见的有头晕、恶心、低血压、足踝部水肿、心绞痛发作，一过性低血压。本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

【禁忌证】

对本品过敏及严重主动脉瓣狭窄的患者禁用。

【注意事项】

1．少数病例可能出现血碱性磷酸酶增高。

2．肝功能不全时血药浓度可增高，肾功能不全时对药动学影响小，以上情况慎用本品。

3．绝大多数患者服用此药后仅有可以耐受的轻度低血压反应，但个别患者可出现严重的体循环低血压症状。这种反应常发生在初期调整药量期间或者增加药物用量的时候，特别是合用β受体阻滞药时。故服用本品期间须定期测量血压。

4．已经证明极少数的患者，特别是那些有严重冠状动脉狭窄的患者，在服用此药或者增加剂量期间，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。其机制尚不明了。故服用本品期间须定期做心电图。

5．少数接受β受体阻滞药的患者在开始服用此药后可发生心力衰竭，有主动脉狭窄的患者这种危险性更大。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品在孕妇中应用的研究尚不充分，已有的临床应用尚未发生问题，但应注意不良反应。

【老年患者用药】

老年人应用血药浓度较高，但半衰期未延长，故宜适当减少剂量；正在服用β受体阻滞药者应慎重加用本品。合用宜从小剂量开始，以防诱发或加重体循环低血压，增加心绞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的发生。推荐老年患者初始剂量为每日10mg。

【药物相互作用】

1．β受体阻滞药 绝大多数患者合用此药可加强降压作用，并可减轻本品降压后发生的心动过速；然而，个别患者可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛。

2．血管紧张素转化酶抑制药 合用耐受性较好，降压作用加强。

3．长效硝酸盐类 合用有较好的耐受性，但尚缺乏评价这种合用控制心绞痛的有效性文献。

4．洋地黄 部分研究提示服用此药能够增加合用的地高辛血浆浓度，平均增加45%。部分研究认为不增加地高辛血浆浓度和毒性。提示在初次使用、调整剂量或停用尼群地平时应监测地高辛的血药浓度，以防地高辛过量或不足。

5．双香豆类抗凝药 尚无报道表明合用尼群地平能够增加香豆类抗凝药物的凝血酶原时间。目前，还不能肯定它们之间的相互作用。

6．西咪替丁 由于西咪替丁可介导抑制肝脏细胞色素P450酶，使尼群地平的首关效应发生改变，建议对正在服用西咪替丁治疗的患者合用尼群地平时，注意药物剂量的调整。

【药物过量】

现有的文献表明，增加剂量能够导致过度的外周血管扩张，继发或延长体循环低血压状态。由药物过量导致临床上出现显著的低血压反应的患者，应及时在心肺监测的同时，给予积极的心血管支持治疗。肝功能不全的患者药物清除率下降。