下丘脑激素和垂体激素常用药物

1．曲普瑞林

（1）一般药理学特点：曲普瑞林（Triptorelin）是黄体生成素释放激素受体激动药，能促进LH和FSH的合成与释放，继之刺激性腺合成和释放性激素。如长期用于激动受体，最初所增加的垂体黄体生成素释放激素受体而后会减少，最终会抑制促性腺激素和性激素释放，因而如长期连续高浓度使用该药可产生睾丸化学性切除效果。但在停止用药以后，睾丸生理功能又可完全恢复。

（2）主要不良反应：①低雌激素水平引起的绝经期症状，如用药后感潮热、多汗，阴道干燥，头痛、失眠，但程度均不严重，无需治疗均可完成疗程，停药后不良反应逐渐减轻至消失。②多数患者有胃肠道反应，如恶心、腹痛、胃部不适等。注射部位局部可出现疼痛。

有尿道阻塞和脊髓压迫倾向的患者及患有代谢性骨病的患者慎用。孕妇、对曲普瑞林会产生变态反应者禁用。非激素依赖性前列腺癌、前列腺切除术后禁用。女性在用药期间不得使用含雌激素的药物。

（3）时辰给药：皮下注射，用于促排卵，于月经周期第2天开始，每日1次，剂量为0.1mg，连续10～12d。用于性早熟，每4周肌内注射50～100μg/kg，疗程一般需要1～2年，如果效果不理想，也可每3周注射1次。用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤，肌内注射每次3.75mg，每月1次；6个月为1个疗程。用于前列腺癌，肌内注射每次3.75mg，每月1次。

2．亮丙瑞林

（1）一般药理学特点：亮丙瑞林（Leuprorelin）是黄体生成素释放激素（gonadotropin-releasing hormone）的九肽合成衍生物的制剂。黄体生成素释放激素也称促性腺激素释放激素，系由下丘脑产生，它能促使腺垂体释放卵泡刺激素分泌，提高睾酮和二氢睾酮的血药浓度。主要通过降低垂体的反应性，抑制黄体生成素释放激素分泌，大大降低了睾酮和二氢睾酮的浓度，结果导致前列腺的缩小。

亮丙瑞林主要用于前列腺癌及子宫内膜异位症。

（2）主要不良反应：①肝功能异常。会出现LDH上升，有时GOT、GPT、γ-GTP、ALP上升等，故要进行密切观察。②内分泌系统异常。如出现发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、阳痿、男子女性化乳房、睾丸萎缩、会阴不适等症状。③肌肉骨骼系统异常。偶尔出现骨疼痛、肩腰四肢疼痛。④泌尿系统异常。偶尔出现排尿障碍、血尿等。⑤循环系统异常。偶尔出现心电图异常、心胸比例增大等。⑥消化系统异常。有时出现恶心、呕吐、食欲缺乏等。⑦变态反应。偶尔出现可见皮疹、瘙痒等。⑧局部刺激。偶尔出现注射局部疼痛、硬结、发红。⑨其他。有时出现水肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知觉异常，听力衰退，耳鸣，头部多毛，三酰甘油上升、尿酸上升、BUN上升等。由于雌激素降低作用可出现更年期综合征样的精神抑郁状态。

孕妇及可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应给予曲普瑞林。原因不明的阴道出血患者禁用。对该药成分、合成的黄体生成素释放激素或黄体生成素释放激素衍生物有过敏史者禁用。

（3）时辰给药：①子宫内膜异位症，皮下注射，成人每次3.75mg，每4周1次。初次给药应从月经周期的第1—5天开始。②子宫肌瘤，皮下注射，成人每次1.88mg，每4周1次。对体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周期的第1—5天开始。③前列腺癌，皮下注射，成人每次3.75mg，每4周1次。④中枢性性早熟症，皮下注射，成人按体重30mg/kg，每4周1次，根据患者症状可增量至按体重90mg/kg。

3．戈那瑞林

（1）一般药理学特点：戈那瑞林（Gonadorelin）静脉注射经3min血浓度达峰值，t1/2约6min，经肾迅速代谢后排泄。静脉注射后t1/2初始相为2～10min，终末相为10～40min。作用时间3～5h，在血浆中很快代谢为无活性的片段，经尿排出。

戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放素，属肽类化合物，为十肽。能刺激垂体合成和释放促性腺激素（如FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。下丘脑分泌促性腺激素释放素受多种因素的调控，其中包括循环中的性激素。单剂使用时能增加循环中的性激素；连续使用可致腺垂体中促性腺激素释放素受体下调，从而减少性激素的分泌。

戈那瑞林主要用作促排卵药以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症、多滤泡卵巢的不育症。与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。还用于前列腺癌（常与环丙孕酮或氟他胺合用）、青春期延迟或提前和子宫内膜异位症。

（2）主要不良反应：①全身性或局部过敏。表现为呼吸困难、荨麻疹、注射部位发硬、皮疹。②皮下注射部位瘙痒、疼痛或肿胀。③有恶心、腹部不适、头晕、月经过多、阴道干燥、面部潮红和性欲丧失等。④戈那瑞林在治疗前列腺癌的开始阶段可出现病情加重，表现为骨痛加剧，少数患者可有泌尿道症状（血尿、尿道阻塞加重），下肢软弱无力或感觉异常。⑤可出现精神改变、神经过敏、心悸、痤疮、皮肤干燥、肝功能改变和血脂测定改变、糖耐量降低。⑥男性可发生燥热和性功能减退，乳房肿胀。⑦极少发生卵巢过度兴奋。

孕妇、哺乳期禁用。腺垂体瘤患者、多囊卵巢综合征患者禁用。对苯甲醇过敏者忌用。可有多胎妊娠、注射处炎症，偶有暂时性阴茎肥大。影响腺垂体分泌促性腺激素的药物，可改变机体对本品的反应。其他激素疗法和皮质激素类药物亦能影响反应。螺内酯和左旋多巴能刺激促性腺激素分泌，而吩噻嗪类、多巴胺受体拮抗药、地高辛和性激素则抑制分泌。

（3）时辰给药：①皮下或静脉注射。可用于诊断，每次100μg，女性尽可能在月经周期的卵泡期及早给予；也可用于下丘脑性闭经、不育症和青春发育延缓的治疗，经小剂量脉冲泵给予，每次在1min内给予5～20μg，每90分钟1次，用6个月或至妊娠，妊娠后应停药。②静脉滴注。于周期第2—4天，5～20μg/min，共90min。如无排卵（测基础体温），可重新给药；排卵后肌内注射绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotrophin，HCG），每次1 500U，每隔3日再注射1次，一般2～4个周期后会妊娠。③鼻腔给药。对小儿单侧或双侧隐睾症，最佳治疗时机为l—2岁，每次0.2mg，每日3次（早、中、晚餐前喷用），连用4周为1个疗程。必要时可间隔3个月后重复使用。

4．那法瑞林

（1）一般药理学特点：那法瑞林（Nafarelin）是GnRH的类似物，和其他长效GnRH一样可抑制促性腺激素，引起假绝经，从而有效地治疗子宫内膜异位症。使用初期可促使LH、FSH和性激素分泌增加，经1～2周后开始产生相反的作用，性激素分泌可降低到去势水平。

那法瑞林经鼻或皮下注射很快吸收进入体循环，经鼻给药30min后血药浓度达峰值，t1/2为3h；皮下给药需5～60min达高峰，通过肽酶代谢，以代谢物随尿和粪便排出，排出原药很少。临床主要用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、多毛症、良性前列腺增生等。

（2）主要不良反应：包括热感、性欲降低、阴道干燥、头痛、情感变态、失眠等。过敏、阴道出血者、孕妇、哺乳期妇女忌用。

（3）时辰给药：子宫内膜异位症，400μg/d，清晨给一侧鼻孔喷药200μg，傍晚给另一侧鼻孔喷雾200μg，两次间隔约12h，应在月经来临的2～4d开始给药，6个月为1个疗程较适宜。有些患者给予400μg/d，2个月后不能引起闭经，剂量可增至800μg/d，给药方法为早、晚两鼻孔同时喷药。

5．基因重组人生长激素

（1）一般药理学特点：基因重组人生长激素为DNA重组技术生产的人生长激素，在人体内的生物效应与内源性生长激素完全一致，可促进机体的合成代谢，促进骨骼和体细胞的生长，利于脂肪分解和蛋白质合成，使肌肉增加，脂肪减少。

临床主要用于因内源性生长激素分泌不足或先天性性腺发育不全导致的生长发育障碍、躯体矮小的侏儒症、短小症患儿。此外，还可用于治疗烧伤、骨折、创伤、出血性溃疡、组织坏死、肌肉萎缩症、骨质疏松等疾病。

（2）常见不良反应：①注射部位局部可致脂肪萎缩，每天更换注射部位可以避免；②用药过度，可引起甲状腺功能减退；③部分患者可出现高血糖；④极少数患者（约1.1%）产生重组人生长激素抗体。

肿瘤患者、糖尿病患者、颅内损伤者禁用。心肾疾病患者、孕妇和哺乳妇女慎用。使用时，糖尿病患者、恶性肿瘤患者应在严密观察下接受治疗。治疗身材矮小应尽早长期使用，在骨骼未愈合者可应用本品，直到骨骺融合为止。肿瘤患者、孕期及哺乳期妇女不宜使用本药。应临用时配制，用注射用水溶解，轻轻摇动，切勿振荡，以免变性。

（3）时辰给药：注射该药的最佳时间为睡前。①垂体性侏儒，皮下注射，每周按体重0.5～0.7U/kg，分6或7次给药。②成人生长激素不足，皮下注射，开始每周按体重0.125U/kg，持续4周，以后根据血清中IGF水平调整剂量。

6．绒毛膜促性腺激素

（1）一般药理学特点：HCG是由胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素。主要是与黄体生成素作用相似，而促卵泡生成素作用甚微。对雌性能促使卵泡成熟和排卵，并使卵泡转变为黄体，促使其分泌孕激素。对雄性则具有促间质细胞激素的作用，能促进曲细精管功能，特别是睾丸间质细胞的活动，使其产生雄激素，促使性器官发育和成熟，促使睾丸下降，并促进精子生成。

临床用于不孕症、黄体功能不足、功能性子宫出血、隐睾症、男性性腺功能减退症、先兆流产或习惯性流产等如在尿促性素之后配合使用HCG，则效果较好。主要用于促排卵，促黄体发育。在男性可促使睾丸间质细胞分泌睾酮，可用以检验睾丸间质细胞功能，与尿促性素联合长期应用，有生精作用。

生殖系统有炎症疾病、激素性活动性腺癌、无性腺（先天性或手术后）患者禁用。雄激素依赖性肿瘤，如男性的前列腺癌和乳腺癌。

（2）主要不良反应：可出现注射部位疼痛、头痛、发力、抑郁、易怒及烦躁等不良反应。罕见皮疹及变态反应。大剂量偶见男性患者出现体液潴留，男子女性型乳房及性早熟。且绒毛膜促性腺激素不宜长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。如连用8周尚不见效，应即停药；若性欲早熟或亢进，也应停用。

（3）时辰给药：①用于无排卵性不孕症，于经期第10日起，肌内注射，每次500～1 000U，每日1次，连续5d。②用于黄体功能不足，于经期第15—17日（基础体温上升3d后），肌内注射，500～1 000U/d，连用5d。③功能性子宫出血，肌内注射，300～1 500U/d，连用3～5d。④用于男性性功能减退症，肌内注射，每次4 000U，每周3次。⑤10岁以下隐睾症。肌内注射，每次500～1 000U；10—14岁，肌内注射，每次1 500U，每周2或3次，连用4～8周。⑥先兆流产或习惯性流产，肌内注射，每次3 000～5 000U，每日或隔日1次，共5～10次。

7．缩宫素

（1）一般药理学特点：缩宫素选择性激动子宫平滑肌和乳腺的缩宫素受体，通过与该受体相偶联的G蛋白介导，激活磷脂酶C，促进磷酸肌醇的生成，增加胞质中Ca2＋浓度，引起生理或药理效应。激动子宫平滑肌的缩宫素受体，间接兴奋子宫平滑肌，使收缩加强，频率加快。促进排乳激动乳腺的缩宫素受体，引起乳腺的平滑肌收缩，可促进排乳，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。大剂量缩宫素能松弛血管平滑肌，引起血压短暂降低；尚有轻度抗利尿作用。

临床主要用于催产、引产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血。

缩宫素口服极易被消化液所破坏，滴鼻则很快吸收，作用时效约20min；肌内注射在3～5min起效，作用持续30～60min；静脉滴注立即起效，15～60min子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，维持有效血药浓度，滴注完毕后20min其效应渐减退。半衰期一般为3～20min。

可能引起变态反应如皮疹、面部潮热、气喘、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克、水潴留。偶有恶心、呕吐、头痛症状。心脏病，有剖宫术史者忌用。三胎以上经产妇禁用。横位、骨盆过窄、产道障碍、明显头盆不称者忌用。

（2）时辰给药：①产程中自宫口开3cm时静脉滴注缩宫素时机最佳。每次2.5～5U，静脉滴注开始时不超过0.001～0.002U/min，每15～30分钟增加0.001～0.002U，最快不超过0.02U/min，通常为0.002～0.005U/min。②还可用于产后出血，静脉滴注0.02～0.04U/min，胎盘排出后可肌内注射5～10U。