能产生化学组成和生物学行为各不相同的多种激素的肿瘤即为多激素腺瘤（plurihormonal adenoma）。内分泌科学中，一种细胞一种激素的理论曾占主导地位数十年，现在有必要对此进行修正，因为有许多资料（主要是由免疫细胞化学研究所得的）表明，很多内分泌细胞（不论肿瘤性和非肿瘤性）都能产生不止一种的激素。
多激素腺瘤可分成单细胞型和多细胞型，后者常由超过一种的细胞类型所组成。多激素腺瘤的细胞起源还不完全清楚，很可能是它们都起源于未定的前体细胞，某些转录因子诱导细胞跨系分化，也可能是转录因子异常表达导致肿瘤的异常分化。
多激素最常见的组合是各种致密颗粒的促生长激素腺瘤的组合（图7-30），其特征性地产生GH和PRL及糖蛋白激素（如α亚单位，少见为β-TSH）。目前已认为其表达Pit-1转录因子。
图7-30 双形多激素功能的腺瘤（×11900）
常由致密颗粒GH细胞（中央）和促甲状腺激素细胞组成
除了基本的糖蛋白激素（TSH、TSH/LH）外，产糖蛋白激素的腺瘤还常显示出对其他激素（如GH、PRL甚至ACTH）的轻微免疫反应。尽管促性腺激素和ACTH组合不常见，但偶尔有促性腺激素腺瘤尤其在女性中表现出对ACTH和β内啡肽的轻度染色。值得注意的是，促皮质激素腺瘤的一小部分（常为大腺瘤）可表现出对LH和（或）α亚单位的免疫活性。其他少见的组合如GH和ACTH，PRL和促性腺激素也偶尔发生。大多数病例中，多激素性仅表现为对多激素的免疫阳性反应，极少表现出各种激素的临床症状。
多激素性存在的范围及其对预后的意义还没搞清楚，已在垂体细胞中证明，其细胞内含大量的生长因子、癌基因和其他一些蛋白/肽，因此，可能是所有的垂体腺瘤都是多激素性的。有些研究表明，多激素肿瘤生长常很快，有更高的侵略性和侵袭性，比单一激素型的肿瘤复发率高。但一般来说多激素和生物学行为间无明显的相关性。
这里主要介绍静止型腺瘤Ⅲ型。其起源曾假设为属于促皮质激素系细胞，因为其中一些显示出对ACTH和（或）其他POMC相关肽的免疫活性。但随后的观察显示，这一肿瘤显示出对POMC衍生物的免疫阴性。另外，有一些细胞显示出对其他一些激素诸如GH、PRL、TSH、LH和α亚单位的散在的免疫反应，其超微结构也与促皮质激素细胞不同，现在将其命名为“静止型Ⅲ型腺瘤”，并假设其衍生于另一类不知名的细胞。这些肿瘤具有明显的临床特征。其发病较少，两性都可发生，发病也无性别差异，但具有明显的年龄相关性，大多数女性手术时为20-35岁，而男性则缺乏年轻的年龄优势特征。在女性病人中，常伴有轻至中度的高催乳素血症且常发生于微腺瘤阶段。相反，在男性病人中，几乎总为大腺瘤，表现出局部占位效应而无内分泌症状。女性病人的高催乳素发生的原因可能由于非肿瘤的催乳素细胞的过度分泌所引起，而不像是垂体柄横切效应的作用。因而并不奇怪，这些病人常被临床诊断为催乳素腺瘤从而接受多巴胺激动药的治疗。尽管这一药物能使血中PRL水平降至正常，但对细胞增殖却没有影响，病变仍会生长，呈现出与激素水平的不一致性。
组织学上，亚型Ⅲ型静止型腺瘤常由嫌色细胞、轻度嗜酸性细胞组成，这些细胞常常比较大，形态不规则，有稀疏分布、PAS阳性的胞质小颗粒。生长方式常呈现出典型的弥散性生长方式，可有相当的细胞和核的多形性，但MIB-1指数低，若只注意免疫细胞化学反应则会得出错误结论。一些肿瘤细胞可呈现出对已知腺垂体激素仅有轻度甚至缺乏的免疫反应，而在另一些肿瘤细胞中，则可证明有好几种激素的存在。与局部相当弱甚至总是阴性的免疫染色相反的是，超微结构的研究显示出这种肿瘤是一种高度分化并且具有功能活性的腺瘤，其细胞相似于那些主要产生糖蛋白激素的细胞。细胞形体常较大、狭长，外形不规则，内含较大、有点多形性的核。核小体明显，数目比较多。胞质丰富，内有发育良好的RER，数量不等的滑面型内质网，高尔基复合体明显，结构复杂呈扭曲样外观。线粒体呈簇状数量较大，常被增生的内质网所挤离位。分泌颗粒稀疏，主要呈球形，大小为150～250 nm（图7-31，图7-32）。在一些标本中，常见相邻细胞膜呈指突样相连。分化较差的腺瘤细胞与促甲状腺素腺瘤细胞相似，常由那些含有较少膜性器官的细胞所组成。静止型腺瘤Ⅲ型的细胞起源仍不清楚。
图7-31 静止型腺瘤亚型3（×6950）
细胞的多极性和分泌颗粒分布的不均匀性相似于那些产糖蛋白激素腺瘤，注意有明显的核小体存在（箭头）
图7-32 静止型腺瘤亚型3（×12600）
除不规则核及核仁突出外，注意其还有丰富的光滑型内质网（星形）
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