【摘要】：所有这些非出血性副作用是由于肝素不依赖AT而依赖电荷与蛋白和表面结合引起的。药动学的局限性是由于肝素非AT依赖性的结合血浆蛋白和从血小板释放的蛋白质，及内皮细胞所致，这些导致肝素的抗凝效应差异，出现肝素抵抗现象。肝素非AT依赖性的结合巨噬细胞和内皮细胞导致剂量依赖性的清除。HIT是由于肝素结合血小板因子Ⅳ，形成能结合HIT抗体的抗原决定簇。
除了出血并发症以外，由于肝素在药动学和生物物理特性等方面局限性，它可引起免疫介导的血小板激活（导致血小板减少症）及对骨代谢的影响（导致肝素引发的骨质疏松）。所有这些非出血性副作用是由于肝素不依赖AT而依赖电荷与蛋白和表面结合引起的。药动学的局限性是由于肝素非AT依赖性的结合血浆蛋白和从血小板释放的蛋白质，及内皮细胞所致，这些导致肝素的抗凝效应差异，出现肝素抵抗现象。肝素非AT依赖性的结合巨噬细胞和内皮细胞导致剂量依赖性的清除。
生物学缺陷的出现是由于肝素和（或）抗凝血酶不能灭活凝血活酶复合物中的Xa和结合于纤维蛋白或内皮表面的凝血酶。肝素的生物学缺陷包括引起骨质疏松和血小板减少（HIT）。骨质疏松是由于肝素结合成骨细胞，释放因子激活破骨细胞。HIT是由于肝素结合血小板因子Ⅳ，形成能结合HIT抗体的抗原决定簇。新的不依赖AT的凝血酶和Xa抑制剂已经克服了肝素和（或）抗凝血酶复合物与纤维蛋白结合的凝血酶和Xa的低亲和力，低分子肝素这些副作用较少。
血小板、纤维蛋白、血管表面和血浆蛋白能影响肝素的抗凝作用。血小板通过保护表面Xa不被肝素和（或）抗凝血酶复合物抑制，及分泌PF4、中和肝素的蛋白而降低肝素的抗凝作用。因为肝素结合纤维蛋白，在纤维蛋白和凝血酶的肝素结合位点间形成桥连，使纤维蛋白表面的凝血酶不被肝素和（或）抗凝血酶复合物抑制。凝血酶可以结合内皮下基质蛋白，不被肝素抑制。这些可解释为什么肝素的疗效较不依赖AT的凝血酶抑制药和Xa抑制剂差，也解释了为什么治疗不稳定心绞痛和非Q波心肌梗死时，水蛭素比肝素更有效。
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