临床试验中一种简便易行的随机化分组方法

在临床试验研究中，常习惯将患者分为实验组与对照组，患者来医院就诊，若将先来就诊的分入实验组，后来就诊的分入对照组，是不正确的。因为患者来医院就诊，在患病严重程度和患病时间等重要非实验因素方面不一定是均衡的，可能带有某种程度上的“聚集性”，即某一时段来的患者多数为重病患者，另一时段来的多数为轻病患者；若规定第1个来就诊者分入实验组，第2个来就诊者分入对照组，这样交叉进行分组；最后也可能两组患者在某些重要非实验因素方面相差悬殊，组间缺乏均衡性。有一种简便易行的随机化分组方法叫“按不平衡指数最小的分配原则”分组。

这个分组方法的做法如下：根据专业知识选取几个拟加以控制的重要非实验因素，假定一个是患者的性别（分为男、女），另一个是患者的病情（分为轻、中、重）。将先来的两位患者在实验组与对照组各放1人，记下他们的性别和病情，记分的方法是每个因素的每个水平出现1次记1分，计算两组各因素对应水平的得分之差的绝对值，最后求出绝对值之总和，称此“和”为两组患者在两个重要非实验因素上的不平衡指数。若再来第3位患者，分别依次将此患者放入实验组、对照组各1次，每次都根据他（或她）的性别、病情累加到原有患者的基础之上，可以得到两个不平衡指数，取不平衡指数最小的那种分组方法，这样第3位患者的分组就定下来了，用同样的方法去分配以后来的该病患者，直到两组有了事先规定的样本含量时就停止。现举例说明如下。

假定在对肩周炎患者分两组时考虑病情（轻、中、重）、患病时间（短、长）和日常运动量（少、多）3个重要的非处理因素；再假定治疗组和对照组各有了一个患者，他们的基本情况如表4－1－1所示，第3位来的是一位新患者，病情重、患病时间短与日常运动量多，问将此新患者分入哪个组中去为好？

表4－1－1　两例患者的基本情况及分组后的平衡程度

注：表中合计值“4”，就是“不平衡指数”，下同。

试着将新患者分别分入治疗组和对照组，取“不平衡指数”较小者所对应的分配方案，分别参见表4－1－2和表4－1－3。

表4－1－2　将一名新患者分入治疗组后的平衡程度

表4－1－3　将一名新患者分入对照组后的平衡程度

因5＜7，故本例应取表4－1－2作为分配结果，若再有新患者，分配方法相同。假如有k个（k≥2）治疗组，可分别与对照组比较，分别求（k－1）个表中的“不平衡指数”，取其中最小者对应的分配方案。