难治性血细胞减少伴多系发育异常

【概述】

难治性血细胞减少伴多系发育异常（refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD）是一种伴有一系或一系以上血细胞减少和两系或两系以上髓系（红系、粒系、巨核系）细胞发育异常的MDS。外周血原始细胞<1%，骨髓原始细胞<5%，无Auer小体，外周血单核细胞<1×109/L。血细胞减少的界限是血红蛋白<100g/L，中性粒细胞绝对值<1.8×109/L，血小板数<100×109/L。发育异常的标准是每一系发育异常的细胞比例应≥10%。伴多系发育异常、外周血原始细胞占2%～4%、骨髓原始细胞<5%、无Auer小体的病例归入RAEB-1;外周血原始细胞≤1%、骨髓原始细胞<5%、有Auer小体的病例归入RAEB-2;外周血原始细胞占1%、骨髓原始细胞<5%、无Auer小体的病例归入MDS-U。RCMD可以出现环形铁粒幼细胞，但多＜15%;部分RCUD的环形铁粒幼细胞≥15%。RCMD好发于老年人，男性略占优势，本病约占所有MDS的30%。

【临床特点】

多有骨髓衰竭表现，伴有两系或多系髓系细胞减少。

【骨髓病变特点】

骨髓增生活跃。中性粒细胞发育异常包括胞质颗粒减少和（或）核分叶少和假Pelger-Huёt核等，核分叶减少可表现为两个块状凝集核叶由细染色质带连接成“夹鼻眼镜”（pince-nez型）或无分叶核的染色质凝块。于部分病例，红系前体细胞显著增多，可见胞质空泡及明显的核形不规则（包括核间桥、多分叶核、核出芽、多核及巨幼样变等）。巨核细胞异常可见核不分叶、分叶少、双核或多核巨核细胞及小巨核细胞等。骨髓铁染色可见铁储存增加和数量不等的环形铁粒幼细胞。骨髓活检可见ALIP现象、“热点”现象和发育异常的巨核细胞(淋巴样小巨核、单圆核巨核细胞、多圆核巨核细胞等(图3-42)，尤应注意小巨核细胞的出现)。部分病例的骨髓切片较骨髓涂片更容易鉴定发育异常的巨核细胞。

图3-42　骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB)，幼稚红细胞增多伴单圆核巨核细胞（石蜡切片，HE染色）

【遗传学】

50%的RCMD患者可见克隆性细胞遗传学异常，包括8号三体、7号单体、del（7q）、5号单体、del（5q）和del（20q）以及复杂核型等。

【预后】

病程各异，大多数RCMD患者的IPSS评分处于中间阶段。预后因素与血细胞减少及发育异常的程度相关。约有11%的RCMD患者于2年内可进展为急性白血病。整体中位生存期为30个月，复杂核型RCUD患者的生存期与RAEB患者相似。