五羟色胺受体基因多态性

受体（receptor）是细胞表面或细胞内的一种天然蛋白质，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列神武化学反应，最后导致该信号物质特定的生物学效应。受体应具有三方面的基本功能：第一个功能是识别并结合自己特异的信号物质——配体，识别的表现为两者结合。受体的某一部分的立体构象具有高度选择性，能准确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这一部分称为受点。这里所说的配体，是指这样一些信号物质，除了与受体结合外其本身并无其他功能的信号物质；它不能参加代谢产生有用产物，也不直接诱导任何细胞活性，更无酶的特点，它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。受体的第二个功能是转导信号，受体与配体的相互作用可启动级联反应，将细胞外的信号准确无误地放大并传递到细胞内部的效应器，如酶、离子通道等。第三个功能是产生相应的生物效应，三者缺一不可。

受体的主要特性有：①受体与配体结合的特异性。这是受体的最基本特点，否则受体就无法辨认外界的特殊信号——配体分子，也无法准确地传递信息，配体与受体的结合是一种分子识别过程，它靠氢键、离子键与范德华力作用。但是，受体的特异性也不能简单地理解为任何一种受体仅能与一种配体结合，或者反之。如，下文介绍的5-HT的受体多达十几种，各具有不同的功能。②饱和性。对某一特定受体来说，它在某一特定细胞中的数目应是有一定限度的。因此，当用浓度递增的配基与之相互作用时，应能观察到在达到某一浓度时，结合作用达到平衡，即表现出配基结合的可饱和性。③可逆性。受体与配基之间的作用绝大多数是通过氢键、离子键及范德华力等非共价键维系的。因此，一般地说，受体与配基的结合是可逆的（聂俊等，2009）。

除同卵双生子外，群体中没有两个个体的基因组（genome）DNA序列（sequence）是完全相同的，也就是说个体间基因的核苷酸（nucleofide）序列存在着差异性，当这种差异在人群中的频率超过1%时，就称之为基因多态性（genepolymorphism）。基因多态性可带来转录（tran-scription）、mRNA的稳定性（stability）、蛋白质的结构变化及蛋白质量和功能的微小改变，是遗传基因（gene）个体差异的标记。其本质是在进化过程中各种原因引起DNA中核苷酸顺序的变化，即产生的DNA片段（segment）和DNA序列在个体间的差异。这种差异决定了人类的个体差异性和个体的特异性。基因多态性显示了遗传背景（genetic background）的多样性和复杂性，是人类在进化过程中抵御不良环境因素的一种适应性表现，对维持种群的生存与延续具有重要的生物学意义（冯炜权，2008）。从本质上来讲，多态性的产生源于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基序列终生不变，并按孟德尔规律^[3]世代相传（丛玉隆，2009）。

等位基因指位于一对染色体上对应位置的一对基因。基因频率指在群体中某一等位基因出现的几率与该群体全部等位基因之比。如在一段DNA中，等位基因A出现的频率为0.6，而等位基因B出现的频率为0.4。如果这两个等位基因（A，B）是随机相关的，那么，A和B同时存在的概率等于每个等位基因存在频率的乘积，即2×0.6×0.4＝0.48，即48%的人同时含有等位基因A和等位基因B。如果它们是非随机相关的，那么同时存在的可能性将和预期的频率相差较大，这种相关的非随机性称为连锁不平衡。如果多态性等位基因数目为n，则可有2n种不同的组合，每种组合称为一种单倍型（haplotype），每种单倍型随机相关的预期出现频率为各个等位基因频率乘积。

随着分子生物学技术的不断发展，人们从DNA水平上直接分析生物体DNA顺序上的变异成为可能。目前，国内外已采用的基因多态性分析技术包括：限制性内切酶片段长度多态性、实时定量PCR、单核苷酸引物延伸法、等位基因特异扩增法、异源杂合双链技术、基因芯片、电喷雾液相色谱质谱（electrosprayionization-massspectrometry，ESI-MS）和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术等（姚咏明，2008）。