药物制剂的发展

一、国内药物制剂的发展

祖国医学的医药遗产极为丰富，我国药剂学研究者在学习、继承和发扬医药遗产的同时，学习西方药剂学的理论、技术和方法，结合我国药学的实际，创造了我国药物制剂的辉煌成就。

我国中医药的发展历史悠久，于商代（公元前1766年）已使用汤剂，是应用最早的中药剂型之一。夏、商、周时期的医书《五十二病方》、《甲乙经》、《山海经》中已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型的记载；在东汉张仲景（公元142～219年）的《伤寒论》和《金匮要略》中记载有栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等10余种剂型，并记载了可以用动物胶、炼制的蜂蜜和淀粉糊为黏合剂制成丸剂。唐代颁布了我国第1部，也是世界上最早的国家药典——唐《新修本草》。后来编制的《太平惠民和剂局方》是我国最早的一部国家制剂规范，比英国最早的局方早500多年。明代著名药学家李时珍（1518～1593年）编著了《本草纲目》，其中收载药物1 892种，剂型61种，附方11 096则。这充分体现了中华民族在药物制剂的漫长发展过程中曾经作出了重大的贡献。

从19世纪初，国外医药技术对我国药物制剂的发展产生了一定影响，如引进一些技术并建立一些药厂，将进口的原料药加工生产成注射剂、片剂等制剂，但规模较小、水平较低、产品质量较差。新中国成立后确定在优先发展原料药以解决“无米之炊”的基础上发展制剂工业的方针，促进了我国的医药工业的迅速发展。

改革开放以来，在药用辅料的研究方面先后开发出粉末直接压片用辅料（如微晶纤维素、可压性淀粉）；黏合剂（如聚维酮等）、崩解剂（如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等）、薄膜包衣材料（如丙烯酸树脂系列产品）、优良的表面活性剂（如泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯）、栓剂基质（如半合成脂肪酸酯等）。在生产技术及设备方面，新型辅料的研制成功和高速旋转压片机的应用使粉末直接压片技术得到广泛的应用；在制粒技术方面广泛应用流化制粒、高速搅拌制粒、喷雾制粒技术等提高了固体制剂的产量和质量；空气净化技术与GMP的实施使注射剂的产品质量大大提高。在新剂型的研究方面：正逐渐缩小与国际先进制药水平的差距，加快缓控释制剂、透皮给药制剂的新产品上市；脂质体、微球、纳米粒等靶向、定位给药系统的新药研究也取得很大进展；多肽类、蛋白质等生物技术制剂的不同给药剂型的研究正在深入开展。

案例——做一做

我国的第1部药典是什么时候产生的？我国的第1部制剂规范是何时诞生的？

二、国外药物制剂的发展

国外药物制剂发展最早的是埃及与巴比伦王国（今伊拉克地区）。《伊伯氏纸草本》是公元前1552年的著作，记载有散剂、硬膏剂、丸剂、软膏剂等许多剂型，并有药物的处方和制备方法等。被西方各国认为是药剂学鼻祖的格林（Galen，公元131～201年）是罗马籍希腊人（与我国汉代张仲景同期）。在格林的著作中记述了散剂、丸剂、浸膏剂、溶液剂、酒剂等多种剂型，人们称之为格林制剂，至今还在一些国家应用。在格林制剂等基础之上发展起来的现代药剂学已有150余年的历史。1843年，Brockedon制备了模印片；1847年，Murdock发明了硬胶囊剂；1876年，Remington等发明了压片机，使压制片剂得到迅速发展；1886年，Limousin发明了安瓿，使注射剂也得到了迅速发展。

19世纪西方科学和工业技术蓬勃发展，制药机械的发明使药剂生产的机械化、自动化得到了迅猛发展。随着科学技术与基础学科的发展，学科的分工来越细，从而以剂型和制备为中心的药剂学也成了一门独立学科。20世纪50年代，物理化学的一些理论应用于药剂学，建立了剂型的形成与制备理论，如药物稳定性、溶解理论、流变学、粉体学等，进一步促进了药剂学的发展。60～80年代，药物在体内过程的研究表明，药物在体内经历吸收、分布、代谢和排泄过程；体内血药浓度的经时过程、生物利用度及药效的研究结果表明，药效不仅与药物本身的化学结构有关，而且与药物的剂型有关，甚至在一定条件下剂型对药效具有决定性影响。生物药剂学与药物动力学的发展为新剂型的开发提供了理论依据。新辅料、新工艺和新设备的不断出现，也为新剂型的制备、制剂质量的提高奠定了十分重要的物质基础。

现代药物制剂的发展可分为以下4个时代，虽然各个时代不能截然不同，但基本反映了制剂发展的阶段性和层次特点，仅供参考：①第1代，传统的片剂、胶囊、注射剂等，约在1960年前建立。②第2代，缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第1代DDS。③第3代，控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂，为第2代DDS。④第4代，由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第3代DDS。

药物制剂的发展能使新剂型在临床应用中发挥高效、速效、延长作用时间和减少不良反应的方向发展，并且使制备过程更加顺利、方便。

课堂讨论

说说你身边哪些剂型使用最广泛？药物制剂发展经历了哪几个阶段？

知识归纳

目标检测

一、名词解释

1．药品　 2．制剂　 3．药物剂型　 4．GMP　 5．处方

二、填空题

1．药物剂型分类方法有：__________、__________。

2．药品质量标准有：__________、__________。

3．药典是__________的法典，由国家药典委员会组织编写，并由__________颁布施行，具有__________的约束力。

4．处方按其性质可分为__________及__________等几种类型。

5．药典中收载__________的常用药物及其制剂，并规定其质量标准、制备要求等，作为药品__________与__________的法定依据。

三、单项选择题

1．《中华人民共和国药典》最早颁布于（ ）

A．1951年　B．1953年　C．1954年　D．1955年　E．1956年

2．《中华人民共和国药典》是由（ ）

A．国家颁发的药品集

B．国家药典委员会指定的药物手册

C．国家药品监督管理局制定的药品手册

D．国家药品监督管理局制定的药品法典

E．国家编纂的药品规格标准的法典

3．目前，可参考的国外和国际药典有（ ）

A．《国际药典》Int Ph第四版　B．《日本药典》JP16

C．USP 35－NF 30版　D．英国药典BP 2013年版

E．以上均是

4．世界上最早的一部药典是（ ）

A．《佛洛伦斯药典》　B．《神农本草经》

C．《太平惠民和济局方》　D．《本草纲目》

E．《新修本草》

5．药品进入国际医药市场的准入证是（ ）

A．GMP　 B．GSP　 C．GLP　 D．GCP　 E．GAP