连锁隐性遗传病的遗传

如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，且为隐性基因，这种基因的遗传方式称为X连锁隐性遗传，以此方式遗传的疾病称为X连锁隐性遗传病。

一、血友病A

血友病A（hemophilia A；OMIM＃306700）又称经典型血友病或Ⅷ因子缺乏症。该病患者自幼在轻微外伤后出血不止，但大量出血罕见。皮肤出血可形成皮下血肿，关节、肌肉出血常累及膝关节时，可导致跛行，未经治疗者往往造成关节永久性畸形。严重者可因颅内出血而致死。

这是一种X连锁隐性遗传病，基因定位于Xq28，基因全长186kb，编码凝血因子（Ⅷ因子），参与凝血过程。突变形式包括点突变、缺失和插入等。

关于该病，历史上有一个著名的例子，第1代血友病基因携带者为英国的维多利亚女王，患者涉及欧洲多个国家的王室成员（图4－12）。

图4－12 英国的维多利亚女王血友病A家族的系谱

其他一些常见且主要的X连锁隐性遗传病见表4－4。

表4－4 X连锁隐性遗传病举例

二、婚配类型和子代发病风险

在X连锁隐性遗传家系中最常见的是表现型正常的杂合子携带者女性（XdX）与正常男性婚配，子代中将有半数儿子受累，半数女儿为携带者（图4－13）。

图4－13 X连锁隐性遗传病杂合子女性与正常男性婚配图解

半合子男性患者（XdY）与正常女性婚配，所有儿子和女儿的表现型都正常，但父亲的Xd一定遗传给了女儿。因此，所有女儿均为杂合子携带者（图4－14）。

三、X连锁隐性遗传的遗传特征

X连锁隐性遗传的典型遗传方式有以下特点：①人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者。②双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1／2的可能性为携带者。③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者。④如果女性是患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

图4－14 X连锁隐性遗传病半合子男性与正常女性婚配图解