乙型肝炎病毒（

生物学性状

1．形态与结构　有3种。

（1）大球形颗粒：亦称Dane颗粒，直径约42nm。是完整的HBV，含双层衣壳和双股环状DNA链以及DNA多聚酶。Dane颗粒表面含有HBsAg。HBV DNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3　200个核苷酸。短链（S）为正链。乙型肝炎病毒结构见图4-2。

（2）小球形颗粒：直径约22nm，是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg，即病毒的外衣壳（类似包膜）组成。可能是它感染肝细胞时合成过剩的衣壳蛋白而游离于血循环中。

图4-2　乙型肝炎病毒结构

（3）管形颗粒：直径约22nm，长度可为100～700nm。实际上它是一串聚合起来的HBV小颗粒，也具有HBsAg的抗原性。

2．抗原结构　HBV有3对抗原、抗体系统，简称乙肝三系。

（1）HBsAg（表面抗原）：广义的表面抗原包括HBsAg、pre-S1（前S1抗原）和pre-S2（前S2抗原）。其存在于HBV的外衣壳、受感染的肝细胞膜表面和感染者血液，是机体受HBV感染的重要指标，血清HBsAg阳性表示机体已受HBV感染。表面抗原是HBV吸附肝细胞的部位，可刺激机体产生保护性的中和抗体（抗HBs），抵抗再感染。因此HBsAg也是制备疫苗的主要成分。

（2）HBeAg（e抗原）：存在于受感染的肝细胞膜表面和感染者血液。HBeAg的消长与HBV以及DNA多聚酶的消长呈正相关，所以e抗原阳性表示体内存在HBV的复制，血清有强传染性。受HBV感染后，机体可产生有一定保护作用的抗HBe。e抗体阳性表示疾病好转。

（3）HBcAg（核心抗原）：存在于HBV的内衣壳和受感染肝细胞。血清中常规方法检测不到HBcAg。肝细胞膜上的HBcAg是Tc细胞识别并杀伤受感染肝细胞的靶抗原。HBcAg抗原性强，刺激机体产生的抗HBc-IgM抗体是机体受感染后较早产生的抗体，是急性乙型肝炎的重要诊断指标。核心抗体一般无中和作用，阳性表示机体受HBV感染，体内有HBV复制。

3．抵抗力　HBV对外界的抵抗力较强，室温下可存活半年。耐热，耐一般化学消毒剂。煮沸至100℃10min、高压灭菌121℃20min或干烤160℃2h可灭活HBV；对0．5%过氧乙酸、3%漂白粉（浸泡30min）敏感。

4．致病性

（1）传染源：乙肝患者有较长的潜伏期和病毒血症，此外还有表面抗原持续阳性的携带者，因此，各期患者和无症状的表面抗原携带者是主要的传染源。HBV可存在于这些人的血液和外分泌液中。

（2）传播途径：①经血传播是最主要的传播途径。②垂直传播。感染HBV的孕妇可通过胎盘、分娩或产后哺乳、密切接触等途径感染胎儿或新生儿。③接触传播。乙肝患者唾液、精液、阴道分泌物中均可分离到病毒，因此家庭成员中的密切接触经常造成HBV感染的家庭聚集现象。

（3）致病机制：肝细胞的损伤除可由HBV在肝细胞内的复制直接造成外，也可由免疫应答所致。由于感染HBV数量的不同、机体免疫状况的不同、感染年龄不同等因素，可导致临床出现抗原携带状态、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等不同表现。肝细胞受损的原因主要有①肝细胞膜表面抗原改变，引起免疫细胞等的攻击（Ⅱ型和Ⅳ型超敏反应）。其中Tc细胞对靶细胞的杀伤是肝细胞受损的主要原因。②抗体和病毒抗原结合形成循环免疫复合物，引起免疫复合物病（Ⅲ型超敏反应）。如免疫复合物沉积在肝内血管，可导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。③HBV的基因与肝细胞染色体整合，引起肝细胞癌变。有证据显示人的肝癌细胞中可检测出HBV的基因；表面抗原阳性携带者发生肝癌的概率比非携带者高200余倍。④HBV感染导致的机体免疫应答低下，导致机体不能有效清除病毒，形成慢性感染、抗原携带状态。

5．实验室诊断　主要是采用血清学试验检测HBV的抗原抗体，即两对半。临床常用的方法有酶联免疫吸附试验、放射免疫测定等。结果分析中HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性是具有感染性的指标；HBsAb、HBeAb阳性表示机体已有一定免疫力，或疾病开始恢复。

有条件的可用核酸杂交或PCR技术检测患者血清中HBV DNA。HBV的三对抗原、抗体的检测意义见表4-3。

表4-3　HBV的三对抗原、抗体的检测意义

6．预防　乙肝的预防重点应采取切断传播途径及保护易感人群等综合性措施，如加强血液、血制品的管理；严格筛选献血员；加强医疗器械的消毒灭菌管理；对高危人群、HBV阳性母亲的婴儿应采取特异性预防措施。

（1）人工自动免疫：接种疫苗是最有效的方法。新生儿、接触血液的医护人员、HBsAg阳性者的配偶和子女都应接种乙肝疫苗。已感染者不必接种。可用的疫苗有①血源性乙肝疫苗，此疫苗是用无症状的HBsAg携带者的血液制成，故称血源性乙肝疫苗；②基因工程疫苗，是利用基因工程研制重组DNA乙肝疫苗，目前多用酵母基因的重组疫苗；③含前S蛋白的乙肝疫苗。

（2）人工被动免疫：用于紧急预防，如HBV接触者、e抗原和表面抗原阳性母亲所生的新生儿，可注射高效价乙肝免疫球蛋白（HBIg）。