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继发性高脂蛋白血症

时间:2023-03-22 理论教育 版权反馈
【摘要】:继发性高脂蛋白血症是指由于某些全身性疾病或药物所致脂质代谢紊乱,临床上较为常见的有糖尿病、肥胖症和肝脏疾病、肾脏疾病以及药物应用等,通常随着原发病情的好转高脂蛋白血症好转或纠正。尿毒症时由于LPL活性降低,VLDL降解减少致血清VLDL水平增高,表现为Ⅳ型高脂蛋白血症。由药物引起的继发性高脂血症称为药源性高脂血症。能导致药源性高脂血症的药物有数十种,其机制因药而异。

继发性高脂蛋白血症是指由于某些全身性疾病或药物所致脂质代谢紊乱,临床上较为常见的有糖尿病、肥胖症和肝脏疾病、肾脏疾病以及药物应用等,通常随着原发病情的好转高脂蛋白血症好转或纠正。

(一)糖尿病

糖尿病是一种常见的慢性代谢障碍性疾病,由于胰岛素的绝对或相对不足及胰岛素抵抗导致代谢紊乱。胰岛素具有促进脂蛋白脂肪酶活性,抑制脂肪组织激素敏感的脂肪酶的活性,当体内胰岛素缺乏或其受体功能下降时,肝脏合成VLDL亢进,LPL活性降低,脂蛋白糖化降低LDL与受体的亲和力,CM,VLDL的分解量减少,出现高TG血症和低HDL血症的特征。另外,酮症酸中毒、1型(胰岛素依赖型)糖尿病因为胰岛素的严重缺乏,可引起显著的高三酰甘油血症(11.3mmol/L以上)。

(二)甲状腺功能减退

甲状腺素是影响脂质代谢的重要激素。甲状腺功能减退最重要的特点之一是脂质代谢紊乱,主要表现为高胆固醇血症、高三酰甘油血症和高HDL血症等。TG和HDL水平升高与病情轻重程度不同有关。其特征为甲状腺激素不足时,肝脏LDL受体减少出现高胆固醇血症,LPL和肝脂酶(HL)活性降低,使VLDL和IDL降解减少,致血清LDL水平增高,主要表现为Ⅱa型。

(三)肾脏疾患

由于脂蛋白降解障碍和合成过多,肾病综合征时高脂血症发生率在70%左右。当尿蛋白量少时,以降解障碍为主,而当尿蛋白量超过10g/d时,则脂蛋白合成增多为主要机制。此外,肾移植后抗排斥药物的应用也加速了血脂水平的显著上升,移植后半年至一年时血脂升高最为显著。持续性血液透析和腹膜透析、糖尿病肾病、高血压肾病等也可发生高脂血症。一般认为肾病综合征的脂质代谢紊乱多表现为Ⅱb型,也可为Ⅳ或Ⅴ型高脂血症。尿毒症时由于LPL活性降低,VLDL降解减少致血清VLDL水平增高,表现为Ⅳ型高脂蛋白血症。

(四)肝脏疾病

肝脏是脂类代谢的重要场所,在各种致肝病因子的作用下引起的肝功损伤,均可影响脂类代谢,其中病毒性肝病引起高脂蛋白血症常为人们所忽视。肝功正常时,脂类代谢呈动态平衡状态,使血清脂类水平保持在一定水平范围内,当肝功严重损伤时,合成血脂及载脂蛋白的能力下降,脂蛋白合成减少,从而使血清脂蛋白水平下降。而当肝功轻、中度损伤时则表现为血清脂蛋白增高的高脂蛋白血症。其发病机制可能有以下几方面:肝病时,脂肪的动员和储存失去平衡,动员出的脂肪酸一部分与血浆清蛋白结合,被运输至各组织氧化利用,一部分进入肝脏,仍可用于合成TG,再以VLDL的形式释放入血,并降解为LDL。肝功损伤相对较轻时,动员大于储存,不仅血清游离脂肪酸的增高,而且血浆TG,VLDL-C,LDL-C增高。肝脏是体内胆固醇合成、转化和排泄的重要场所,此时,TC合成不受影响,但转化胆汁酸盐的能力下降,而使胆固醇在体内积聚升高;93%的TC存在于细胞内而仅7%存在血浆内,由于肝细胞表面存在着特异性LDL,HDL和乳糜微粒残骸受体,可能降低受体介导的胞吞作用,使其廓清血浆脂蛋白能力下降,影响调节细胞内外脂质平衡作用,使血清LDL-C,HDL-C,TC浓度升高;肝细胞较强的代偿能力,也使血清脂蛋白合成能力相对增多,从而导致高脂蛋白血症。

(五)肥胖症

肥胖症是指体重指数(BMI)>28kg/m2者,体内脂肪积聚过多而形成的一种病态。病因包括遗传性疾病、代谢性疾病、外伤等。肥胖时,游离脂肪酸(FFA)增加与胰岛素抵抗促使胰岛素分泌亢进,而引起TG水平升高,导致VLDL-C,TG和小而密LDL增加。肥胖程度越高,其脂质代谢紊乱程度越高,尤其是那些有内脏脂肪堆积的恶性肥胖者更易合并明显的脂质代谢异常及高血压、糖尿病。

(六)酗酒

大量饮酒导致大量的乙酰CoA分解代谢,从而消耗大量的NAD,使脂肪氧化障碍,血中游离脂肪酸升高、可产生轻至中度VLDL增高和高三酰甘油血症,即Ⅳ型高脂蛋白血症,严重者临床上可表现为疹状黄色瘤,甚至胰腺炎。

(七)药物

由药物引起的继发性高脂血症称为药源性高脂血症。能导致药源性高脂血症的药物有数十种,其机制因药而异。研究提示,大部分抗高血压药均可影响脂蛋白代谢,如利尿药和β受体阻滞药可引起血浆胆固醇和(或)TG水平升高。影响细胞代谢的药物也会影响脂质代谢。此外,含雌激素的口服避孕药可增加肝脏分泌VLDL-C,大多数妇女因同时也伴有VLDL降解增加,一般血脂变化不大。少数妇女可出现血清TG水平明显增高,停药后增高的TG可恢复。肾上腺皮质激素的长期应用也可导致高脂血症。

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