一个药物从合成到最后上市，大致经历药理活性的筛选、初步药理学及分析方法研究、处方设计准备工作、处方与制备工艺研究、临床研究、申报工作六个阶段。因而，新药研究开发的全过程是一项需要多学科、多部门协作才能完成的复杂的系统工程。药物评价的目的就是使安全、有效、优质、稳定的药品上市，为人类健康服务。
在药物评价中，各个学科不仅要从本专业的角度对新药进行深入的研究，而且除学科本身的工作水平外，在很大程度上取决于学科之间的配合情况。药学应从整个新药评价的全局考虑，使评价工作顺利进行。
按照从药物研究开发到进入临床使用的过程，药物评价主要划分为临床前评价和临床评价两方面。内容包括：药物开发项目（课题）的评价；药物筛选指标与方法的评价；合成或提取工艺的评价；制剂处方和工艺的评价；原料药物、原料药材及药物制剂的评价；质量控制方法与质量标准的评价；稳定性评价；药效学与安全性药理学研究；非临床药物动力学评价；非临床安全性评价；药物临床研究（有效性、安全性、药物动力学以及临床用药方案等）；药物制剂的生物利用度与生物等效性研究及上市药物再评价（药物的经济学、药物利用评价、药物不良反应监测等）。在这些评价中，还涉及药物信息或资料的评价、药物开发研究过程的各种与管理规范的评价、药物研究机构或试验机构的资质评价等。
临床前评价是药学评价的主要工作，这一阶段要完成的工作主要有原料药和制剂的实验室研究，获得新药临床试验所需要的有效方法的资料，为Ⅰ期临床评价做好准备。化合物一旦确定为候选药物，就要进行系统的临床前试验，准备资料申请临床研究批件，以备进入临床研究。
原料药研究要求完成药物合成或植物化学提取的小试研究，进行实验室批量制备，积累充分的实验数据，为过渡到中试生产准备资料；提供临床前生物学评价、制剂和分析研究所需要的原料药，完成原料药的稳定性研究，包括长期留样观察和加速试验。完成新药的系统分析研究，包括测定各种理化性质、鉴别试验、纯度分析、含量测定和杂质检查等，对主要的杂质如可能影响毒性和制剂稳定性的杂质，进行分离、鉴定，并测定含量。制定临床研究用新药的质量标准草案，提供Ⅰ期临床评价用的原料药。
制剂研究一是确定剂型。通过剂型评选和实验研究，确定剂型和处方组成；进行实验室批量试制和制剂生产工艺的研究，为过渡到中试生产准备资料，提供临床前生物学评价用的药物制剂。二是制剂分析研究。建立主药含量的测定方法。三是制剂稳定性和包装的研究。根据剂型的特点和原料药的理化性质选好适宜的包装材料，制成上市包装样品。四是制剂的生物利用度研究或体外溶出度研究，制定临床研究用药制剂的质量标准草案，提供合格的人用制剂，供Ⅰ期临床评价。
临床评价阶段的游戏规则主要围绕中试生产进行。Ⅰ期临床评价结束后，经过Ⅱ期初步临床对少数患者的试验，如确认新药有深入研究的价值，则筹备原料药及其制剂的中试生产，在Ⅱ期扩大临床评价前完成。用中试生产的药品供Ⅱ、Ⅲ期临床评价和深入的动物实验研究。最后是新药上市后的Ⅳ期临床研究。
在新药研究开发中，新药的安全性、有效性和质量可控性是药物评价的三个基本要素，其中安全性和有效性在临床前研究都是通过实验动物的体内研究和体外研究进行评价的。药理学研究是其中最基本的研究，在新药研究开发中非临床评价研究在世界药物发展中占有重要位置。在药物评价研究中，药理学的研究包括三个方面。一是与新药临床适应证相关的药效学研究，通过该研究证实新药的作用靶点、作用模式、作用特点，以获得与治疗的适应证相关的主要药效学结果，为新药的药效学提供科学依据。二是与临床适应证无关的药理作用和作用模式的次要药理学研究。三是安全性药理学研究，通过该研究探索在治疗剂量与治疗剂量以上范围内，可能出现的潜在的、对机体有不良影响的药理作用。
药物动力学是动力学原理用于药物的一门边缘学科和交叉学科，研究药物及其他外源性物质在体内动态行为的量变规律，即药物的吸收、分布、代谢、消除和排泄等的处置，数量（浓度）与时间的关系。药物动力学的发展与多学科的相互渗透分不开，也与现代分析测试技术的发展和应用有着密切的联系。药物动力学的发展将有益于药物评价、创新药物研究和现有药物的合理用药。临床前药物动力学是研究药物在体内处置的药理学分支学科，重点是研究药物的吸收、分布、代谢和排泄四个主要环节。
临床前药物动力学研究是为临床药物动力学研究服务的，其最终的目的是为临床医学和安全性研究服务，由于生物样品分析方法直接在人体建立，既会造成经济上的浪费，也不符合伦理学的要求，而且药物在体内的分布更不能在人体进行，所以根据药物特点建立合适的生物样品分析方法和药物在动物体内的分布是非临床药物动力学研究的最主要目的。
药物的安全性评价包括临床前评价和临床评价。临床前评价即非临床安全性评价，它的目的是预测临床用药的安全性，为临床研究提供可靠的参考。按照新药审评的基本要求，临床前安全评价一般包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、依赖性试验、局部刺激性试验、安全性药理试验、毒代动力学试验和过敏性试验10项基本内容。
药物制剂的生物利用度与生物等效性均是评价制剂质量的重要指标。生物利用度（bioavailability，BA）是指药物吸收进入血液循环的程度和速度。生物等效性评价（bioequivalent evaluation）是在相同的实验条件下，给予相同剂量的两种药物等效制剂，判断其吸收速度和程度有无显著性差异的过程。而药物等效制剂是指以同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，制剂质量符合同一规定标准的制剂。生物等效性评价是药动学的一项重要应用，在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用，其目的是保证临床替换用药的安全性和有效性。
上市药品再评价是对已经批准上市的药品在广泛人群中使用的有效性、安全性及经济性进行系统的科学评价。药品需要上市后再评价，主要是由于药品上市前的临床研究通常存在局限性和药物临床应用存在不合理性，系统科学的上市药品再评价是药物合理使用的基础，是人类认识药品及其应用规律的重要措施。
（张 莉 张 岭）
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