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细胞免疫在移植排斥反应中的作用

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:1.直接识别途径 指受者T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-MHC分子复合物,产生免疫应答的现象。发生这种识别的分子基础可能是同种异型MHC分子和某种抗原肽所形成的表位与受者MHC分子和某外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,从而导致受者特异性识别某一外来抗原肽-自身MHC分子复合物的T细胞克隆可交叉识别由供者抗原肽-供者同种异型MHC分子组成的表位,导致移植排斥反应。直接识别机制在移植早期急性排斥反应中发挥重要作用。

T细胞介导的细胞免疫应答在同种异体排斥反应中占有重要地位。

(一)受者T细胞对供者同种抗原的识别

在同种异体移植中,受者T细胞对供者移植物细胞表面的同种抗原是通过直接和间接两种途径识别的。

1.直接识别途径 指受者T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-MHC分子复合物,产生免疫应答的现象。其基本过程是:供者移植物中残留有成熟DC和巨噬细胞等APC,当移植物血管和受者血管接通后,供者APC与受者T细胞接触,并将抗原肽-同种异型MHC分子复合物提呈给受者T细胞,受者T细胞可直接识别供者APC表面抗原肽-MHC分子复合物,启动免疫应答。在正常情况下,T细胞只能识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的抗原肽-MHC分子复合物,也就是说T细胞对抗原的识别受自身MHC分子的限制。然而,研究表明,在同种异体移植时,受者T细胞也能识别来自供者的同种异型MHC分子和肽所形成的抗原肽-MHC分子复合物。发生这种识别的分子基础可能是同种异型MHC分子和某种抗原肽所形成的表位与受者MHC分子和某外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,从而导致受者特异性识别某一外来抗原肽-自身MHC分子复合物的T细胞克隆可交叉识别由供者抗原肽-供者同种异型MHC分子组成的表位,导致移植排斥反应。直接识别机制在移植早期急性排斥反应中发挥重要作用。

2.间接识别途径 指受者T细胞识别经受者APC加工处理的、来源于供者的同种异型抗原,产生免疫应答的现象。其基本过程是供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、处理加工、形成供者抗原肽-受者MHC复合物,然后将供者抗原提呈给受者T细胞,使受者T细胞识别与活化。间接识别在急性排斥反应的晚期和慢性排斥反应中发挥重要作用。

(二)受者T细胞对移植物的效应机制

受者T细胞不同亚群经直接或间接识别移植物中同种异体抗原而被激活,被激活的CD4T细胞,可增殖、分化为效应的Th细胞,后者释放多种细胞因子,通过直接方式或活化MΦ后的间接方式损伤靶细胞;被激活的CD8T细胞,可增殖、分化为CTL,CTL通过释放穿孔素和颗粒酶及细胞表面表达FasL,导致靶细胞溶解或凋亡。此外,活化的CD4T细胞通过表达CD40L和释放细胞因子(IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等)也可辅助B细胞发挥效应。

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