中枢神经系统药

本节热门考点

1．苯二氮类药物的催眠作用机制是增强GABA能神经传递和突触抑制。药理作用是：抗焦虑，镇静催眠，抗惊厥、抗癫痫，中枢性肌肉松弛等。

2．氯丙嗪对体温的影响与阿司匹林不同，其抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。

3．氯丙嗪引起的低血压、休克抢救时只能用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素，是因为肾上腺素升压作用的翻转，原升压剂量的肾上腺素可引起血压下降，而去甲肾上腺素不会。

4．吗啡对抗缩宫素对子宫的兴奋作用而延长产程，且能通过胎盘屏障或经乳汁分泌，抑制新生儿和婴儿呼吸，故禁用于分娩镇痛和哺乳期妇女镇痛。因抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及促进组胺释放可致支气管收缩，禁用于支气管哮喘和肺心病。、颅脑损伤所致颅压增高者禁用。

5．阿司匹林只能降低发热者体温，机制为抑制前列腺素合成。小剂量抑制血栓的生成，大剂量促进血栓的生成。阿司匹林出现凝血障碍时用维生素K防治。

6．布洛芬主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强制性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等治疗。主要通过抑制环氧酶，抑制PGs的产生。

一、镇静催眠药

苯二氮类——地西泮。

1．药理作用及临床应用

（1）抗焦虑作用，麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前。

（2）镇静催眠作用：失眠。

（3）抗惊厥、抗癫痫作用：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

（4）中枢性肌肉松弛作用。

2．不良反应　持续用药可有头晕、嗜睡、乏力等。大剂量偶有共济失调，过量急性中毒可致昏迷或呼吸抑制。静脉给药对心血管可有抑制作用。与吗啡等同时使用可增强其毒性。孕妇及哺乳期妇女禁用。久用可成瘾，停药有反跳。

二、抗精神失常药

主要药物为氯丙嗪。

1．药理作用

（1）对中枢神经系统的作用：①抗精神病作用，氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力。②镇吐作用，小剂量时阻断了延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体；大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。③对体温调节的作用，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。

（2）对自主神经系统的作用：氯丙嗪能阻断肾上腺素Q受体和M胆碱受体。阻断Q受体可致血管扩张、血压下降；阻断M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视物模糊。

（3）对内分泌系统的影响：氯丙嗪能阻断D2亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。

2．临床应用

（1）首要适应证：精神分裂症、偏执性精神障碍、儿童期精神障碍、某些退行性病变伴发精神障碍。

（2）呕吐和顽固性呃逆，对晕动症无效。

（3）镇吐止呕、低温麻醉和人工冬眠。

3．不良反应

（1）常见不良反应：嗜睡、淡漠、无力、口干、视物模糊、鼻塞、血压下降。

（2）锥体外系反应：①帕金森综合征，表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。②静坐不能。③急性肌张力障碍；强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。④迟发型运动障碍。

（3）精神异常：意识障碍、萎缩、淡漠、兴奋、躁动、消极等。与原有病鉴别。

（4）惊厥和癫痫。

（5）过敏反应。

（6）心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、内分泌系统紊乱。

（7）急性中毒。

三、镇痛药

1．吗啡

（1）药理作用

①中枢神经系统：镇痛作用；镇静、致欣快作用；抑制呼吸；镇咳；瞳孔极度缩小；改变体温调定点；兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心和呕吐；吗啡抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）。

②平滑肌：升高胃肠道平滑肌张力、减少其蠕动；治疗量吗啡引起胆道肝胰壶腹括约肌痉挛性收缩上腹不适甚至胆绞痛；降低子宫张力可延长分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，但大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

③心血管系统：吗啡对心率及节律均无明显影响，能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。脑血流增加和颅内压增高。

④其他：吗啡对免疫系统有抑制作用，包括抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应。

（2）临床应用：镇痛、心源性哮喘、止咳、止泻、复合麻醉。

（3）不良反应：①治疗量吗啡可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）等。偶见烦躁不安等情绪改变②耐受性及依赖性。③急性中毒：吗啡过量可引起急性中毒，主要表现为昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主要原因。

2．哌替啶

（1）药理作用：哌替啶主要激动μ型阿片受体，药理作用与吗啡基本相同，镇痛作用弱于吗啡。本品也能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌的张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。大剂量哌替啶也可引起支气管平滑肌收缩。本品有轻微兴奋子宫作用，但对妊娠末期子宫正常收缩无影响。

（2）临床应用：用于急性剧烈疼痛，与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂。也用于麻醉前给药。

（3）不良反应：哌替啶治疗量时可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸和直立性低血压等。剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，久用产生耐受性和依赖性。

四、解热镇痛抗炎药

1．阿司匹林

（1）药理作用：①解热镇痛及抗炎抗风湿，有较强的解热、镇痛作用。用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。②影响血栓形成，低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理拮抗药，合成减少可能促进血栓形成。

（2）临床应用：用于感冒发热及头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经和术后伤口痛等慢性钝痛；治疗类风湿关节炎。防治冠状动脉血栓形成和脑血栓。

（3）不良反应：①胃肠道反应，最为常见，上腹不适、恶心、呕吐。较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者，症状加重。②加重出血倾向，阿司匹林抑制血小板凝集使血液不易凝固，出血时间延长。大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。③水杨酸反应，阿司匹林剂量过大（5g／d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。④过敏反应，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。⑤瑞夷（Reye）综合征，在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林解热时，偶可引起急性脑病合并肝脂肪变性，以肝衰竭合并脑病为突出表现。

2．布洛芬

（1）药理作用：是有效的环氧酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用。

（2）临床应用：用于治疗风湿性及类风湿关节炎，也可用于一般解热镇痛。

3．对乙酰氨基酚

（1）药理作用：抑制中枢PG合成。

（2）临床应用：用于感冒发热、神经痛、肌肉痛。

试题精选

1．关于苯巴比妥用途的叙述，下列哪项是错误的

A．镇静

B．催眠

C．抗惊厥

D．抗癫痫

E．麻醉

2．在下列氯丙嗪适应证中，哪个是错误的

A．人工冬眠

B．镇吐

C．麻醉前用药

D．精神分裂症

E．抑郁性精神病

3．吗啡不具有下列哪种药理作用

A．抑制呼吸

B．引起恶心

C．引起腹泻

D．抑制咳嗽

E．引起直立性低血压

4．吗啡与哌替啶比较，下列哪项是错误的

A．两药均有强大的镇咳作用

B．吗啡的镇痛作用比哌替啶强

C．吗啡的呼吸抑制作用较哌替啶强

D．吗啡的成瘾性较哌替啶强

E．两药均可提高胃肠道平滑肌的张力

5．苯巴比妥中毒，为了促进其排泄，应

A．酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收

B．酸化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收

C．碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收

D．碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收

E．碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收

6．下列哪项不是氯丙嗪的作用

A．安定作用

B．镇吐作用

C．阻断α受体

D．抗癫痫作用

E．镇静作用

7．下列哪项不是氯丙嗪的作用

A．安定作用

B．镇吐作用

C．阻断α受体

D．抗癫痫作用

E．镇静作用

8．某稳定型心绞痛病人，近期发生一过性脑缺血，在给予常规抗心绞痛药物的同时，选用小剂量阿司匹林治疗，其理论依据是药物

A．抑制PG合成酶，使PGl2合成减少

B．抑制PG合成酶，使TXA2合成减少

C．抑制PG合成酶，使PGE2合成减少

D．抑制PG合成酶，消除痛觉增敏效应

E．抑制PG合成酶，使致炎物质释放减少

（9－12题共用备选答案）

A．中枢性肌肉松弛作用

B．反射性地兴奋呼吸的作用

C．外周性肌肉松弛作用

D．阻断多巴胺受体的作用

E．抑制前列腺素合成的作用

9．注射硫酸镁有

10．地西泮具有

11．氯丙嗪具有

12．阿司匹林具有

答案：1．E　2．E　3．C　4．A　5．C　6．D　7．D　8．B　9．C　10．A　11．D　12．E