常见的肿瘤标志物及其临床意义

二、常见的肿瘤标志物及其临床意义

（一）血清肿瘤标志物的检测

1.甲胎蛋白　主要是由胎儿肝细胞，其次是卵黄囊和胃肠黏膜上皮细胞合成的一种血清糖蛋白。胚胎发育早期即开始合成，出生后逐渐消失，正常成人血清中的含量极低（20μg/L以下）。血清AFP升高是原发性肝细胞癌的重要指标之一。若患者AFP升高（AFP＞500μg/L）持续一个月以上，排除其他因素后，则高度提示为肝细胞癌。另外酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎等肝良性病变的人群，AFP也呈中、低水平和暂时性升高；某些生殖系统癌症和胚胎性肿瘤如睾丸癌、畸胎瘤也会导致AFP含量升高；其他恶性肿瘤如胃癌、胆管癌、胰腺癌和肺癌AFP也增高，但增高幅度相对较小。

2.癌胚抗原　是由胎儿消化道细胞合成并分泌到体液中的糖蛋白。胚胎发育两个月后开始合成，出生后停止，正常人血清中CEA含量很低（成人＜5μg/L）。CEA是目前国际上公认的一种广谱肿瘤标志物，特异性差，不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面具有重要价值。CEA的升高多见于结肠、直肠癌，其他恶性肿瘤如胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌等的CEA也有不同程度的阳性率。

3.CA125　是来源于胎儿体腔上皮组织的一种大分子多聚糖蛋白，其普遍分布于胸膜、心包、腹膜、子宫内膜、输卵管膜等组织细胞表面，当这些部位发生恶性病变或受到炎症刺激时，血清中CA125的水平将显著升高。另外，子宫内膜异位症、卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎等疾病也可见CA125升高。

4.CA15-3　是一种糖蛋白，为乳腺癌相关抗原。CA15-3主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。其他肿瘤如胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌，CA15-3也可出现不同程度的升高。一些良性乳腺和卵巢疾病也可引起CA15-3的升高。

5.CAl9-9　为分布于胎儿的胰腺、肝胆和肠等组织的糖蛋白。正常人体含量极微，是一种与胰腺癌、肝胆管癌、直肠癌、胃癌相关的肿瘤标记物，又称胃肠癌相关抗原。CAl9-9在各种腺癌中都可升高，尤其是胰腺癌、肝胆管癌时升高比较明显。此外部分胃癌、肝癌、直肠癌患者和慢性胆囊炎患者也可见CAl9-9升高。若结合CEA检测，可提高对胃癌诊断符合率。

6.人绒毛膜促性腺激素　是在妊娠期由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，由α和β两个亚单位组成。α亚单位也是其他激素如促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成成分，β亚单位仅存在于HCG。β-HCG参考值＜5IU/L。正常孕妇在妊娠期间β-HCG升高，分娩后下降。

肿瘤组织分泌的HCG多为β亚单位。β-HCG是滋养层细胞肿瘤最敏感的标志物，几乎所有滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌的β-HCG皆异常升高；β-HCG的中度升高见于精原细胞睾丸癌；部分乳腺癌、胃肠道癌、肺癌，良性疾病如肝硬化、十二指肠溃疡等疾病也可见β-HCG轻度异常。

近年来，新发现的血清肿瘤标志物已达上百种，其中临床常用的其他种类见表13-1。

表13-1　其他常用的肿瘤标志物及其相关肿瘤

（二）细胞表面肿瘤标志物的检测

近年来，随着许多特异性的肿瘤单克隆抗体的问世，对于细胞表面的肿瘤标志物的检测越来越受到重视。用免疫组织化学技术和流式细胞术检测细胞表面某些肿瘤标志物，可用于肿瘤的辅助诊断，如通过对淋巴瘤细胞和白血病细胞表面CD分子的检测已经用于淋巴瘤和白血病的诊断及分型；检测相同组织来源癌细胞的共同肿瘤抗原，可用于鉴别胃癌患者淋巴结中的微小转移灶以及探寻腹腔渗出液中的癌细胞。