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遗传多态性疾病_药源性疾病监测与

时间:2021-04-08 理论教育 联系我们

遗传多态性疾病_药源性疾病监测与

(一)尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)是参与人体药物代谢Ⅱ相结合反应的一种药物代谢酶,它可以催化药物、类固醇和甲状腺激素的葡萄糖醛酸化,促使脑内糖酯的生物合成;同时还参与胆红素、短链脂肪酸胆汁酸等内源性化合物的生物代谢。可能引起日尔伯(Gilbert)综合征、灰婴综合征。

【临床表现】 灰婴综合征表现为表现为腹胀、呕吐、进行性苍白与发绀、循环衰竭、呼吸浅表而不规则等综合征;日尔伯(Gilbert)综合征是以轻度慢性高血胆红素为特点的良性疾病,有时可无明显症状,长期间歇性轻度黄疸,部分病例有乏力、消化不良、肝区不适,肝脾无肿大或轻度肿大。

【致病机制】 这类患者体内胆红素葡萄糖醛酸化反应障碍。一些经葡萄糖醛酸化反应代谢的药物,如甲苯磺丁脲、利福霉素、交沙霉素和对乙酰氨基酚等的体内清除率降低,因而容易引起相关的药源性疾病。众所周知的氯霉素对新生儿的药物毒性(灰婴综合征)也是由于氯霉素的葡萄糖醛酸化反应的缺乏所致。类似的药物还有非诺贝特、苯巴比妥等。

【防治措施】 主要是注意药物的代谢异常以及药物的相互作用。(www.guayunfan.com)

(二)三甲胺N-氧化

三甲胺N-氧化的遗传多态性可能引起鱼腥综合征。

【临床表现】 通常人体尿、汗和呼吸中分泌大量的脂肪三胺,即三甲胺。三甲胺有一股强烈的含氨鱼腥味,使机体产生腐败的鱼腥气味。

【致病机制】 三甲胺(TMA)的N-氧化主要是由混合功能氧化酶和细胞色素P450酶来催化,黄素单氧化酶(FMO)也参与这一过程,当这些酶系统异常时,TMA代谢即发生异常,通常表现为原发性三甲胺尿,即鱼腥综合征。因而许多二胺、三胺和含硫化合物,如氯丙嗪、胍乙啶、吗啡、尼古丁、普萘洛尔、地昔帕明、去甲替林、去氧麻黄碱、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶和硫代乙酰胺均不能被代谢。因而这类患者在应用这些药物时应引起特别的注意。

【防治措施】 目前主要通过降低三甲胺前体食物的摄取和应用某些抗菌药物降低肠道菌群活性来治疗三甲胺尿,其中饮食控制疗法比药物治疗更有效。它要求患者完全避免吃富含三甲胺N-氧化物的食物,如鸡蛋、肝脏大豆肾脏、蛋黄酱、海鱼以及上述的药物。临床上应用饮食限制疗法加甲硝唑来治疗鱼腥综合征非常有效,能够显著抑制鱼腥味。