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妊娠期生物化学检验

时间:2022-02-16 百科知识 版权反馈
【摘要】:(一)妊娠期内分泌检查1.妊娠试验 目前妊娠早期诊断开展最普遍的项目是测定血清及尿液HCG。孕妇血、尿HCG是内分泌测定诊断妊娠的基础。定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。一般正常妊娠尿E3排泄量应在30mg左右。连续测定E3有助于高危妊娠的监护,过期妊娠E3下降缓慢,先兆子痫与宫内生长迟缓E3下降较快。正常妊娠末期注射DHEAS后E
妊娠期生物化学检验_生物化学检验技术

妊娠期胎盘及胎儿-胎盘复合体生成多种激素(孕酮、睾酮、雌激素、HCG、HPL及SP1/ PSβ1-G)、多种酶类,它们的含量均随妊娠进展而变化,许多出现在孕妇体液内。因此测定孕妇血液、尿液及其他体液内这类物质的含量,可作为早期妊娠诊断及监护胎盘、胎儿-胎盘复合体功能,了解胎儿宫内发育、成熟及安全的手段。

(一)妊娠期内分泌检查

1.妊娠试验 目前妊娠早期诊断开展最普遍的项目是测定血清及尿液HCG。早期妊娠时HCG迅速上升,在受精卵着床后1.7~2d血清HCG增加1倍,1周后从未妊娠时的25ng/ ml(或低于此值)上升到100ng/ml。2周后显著增加,至12~13周达高峰,妊娠末期稍下降, HCG在早孕明显升高的特点,已广泛用于早孕的诊断。

血、尿HCG测定的其他临床价值是:①双胎妊娠血清HCG值比单胎增加1倍以上,妊娠10周的单胎孕妇血清HCG为10 000~12 000ng/ml,双胎者为20 000~40 000ng/ml;②孕妇血中HCG水平低值或连续下降,如妊娠55~110d低于1 000ng/ml者预示先兆流产;③测定β-HCG(β-HCG)早期发现异常妊娠性β-HCG显著升高,可能为滋养叶细胞疾病,如葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌及合体滋养叶细胞坏死、崩解等;④异位妊娠低于同期正常妊娠。

孕妇血、尿HCG是内分泌测定诊断妊娠的基础。目前临床测定血、尿HCG常用方法为免疫学方法(乳胶凝集抑制试验、单红细胞凝集抑制法、放射免疫法),可进行定性、定量、稀释、浓缩试验。定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩试验是监测葡萄胎流产后,恶性葡萄胎、绒毛膜癌化疗或手术后随访治疗结果,了解有无残留病变或复发的重要检查方法,如浓缩尿试验阴性,一般认为体内无活跃的滋养层细胞。

2.孕激素测定 妊娠8周以后孕激素主要来源于胎盘,妊娠晚期孕酮的产生量为180~ 280mg/d,与胎盘的重量成比例,故孕妇血孕酮水平能反映胎盘状况。孕酮的主要代谢产物孕烷二醇(E2)经尿液排泄,故尿孕烷二醇排泄量与血孕酮含量成正比,能间接反映胎盘功能。妊娠后尿E2排出量随孕周增加而升高,至妊娠36周达高峰,以后维持恒定至分娩,分娩后迅速减少,产后4~5d降至正常水平。

血孕酮和尿孕烷二醇降低预示早产。但由于个体差异较大,在估计胎盘功能时,其临床意义不如雌三醇价值大。

3.人胎盘催乳素测定 目前认为HPL与胎儿生长有关,并可作为判断胎盘功能的指标。

在末次月经后5~6周,应用放射免疫法能检测出血中HPL,故可作为早孕诊断的检查项目。HPL为胎盘独有,半衰期较短,能迅速反映胎盘功能状态,在临床上的实用价值是:①诊断滋养叶细胞疾病,葡萄胎患者血HPL低于正常妊娠,而HCG增高,其HCG/HPL值较正常妊娠高100倍,恶变时HPL降低更明显,故同时测定可诊断葡萄胎,并用于随访;②早期妊娠时连续测定HPL可判断先兆流产的预后,HPL值偏低或呈下降趋势,提示妊娠将要或已经中止,可能会发生流产;③高危妊娠的监护,妊娠35周后孕妇血浆HPL<4.0μg/ml提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息等。HPL水平与胎盘大小有关,胎盘较大者,HPL值可偏高。母婴血型不合的溶血首先累及胎儿,其次才累及胎盘,故HPL改变较晚。

4.雌激素测定 主要用于检查卵巢与胎盘功能。雌激素由人体卵巢、肾上腺、胎盘产生,肝内灭活后经肾随尿液排出,故检查雌激素的标本包括血、尿及羊水。雌激素可分为雌酮、雌二醇、雌三醇,雌三醇是前两者的代谢产物,为检查的重点。未孕妇女雌激素检查常用于判断卵巢功能,孕妇血、尿雌激素测定是判断胎儿、胎盘功能及监测胎儿预后较可靠的方法。用放射免疫法测定孕妇血中E3值可了解胎儿状态。妊娠中期、末期尿液E3是雌激素排泄量的500~1000倍,E3的前体脱氢表雄酮硫酸酯、16α-羟脱氢表雄酮等均来自胎儿,故随妊娠月份增长,尿液E3排泄量也相应增加。一般正常妊娠尿E3排泄量应在30mg左右。若<12mg/ 24h尿液,提示胎盘功能不良,出现宫内胎儿生长迟缓、先兆子痫、胎儿畸形、先天性肝、肾上腺功能不全及葡萄胎等。

血浆E3含量随妊娠进展而增加,至妊娠22~23周已达80μg/L,33~39周为200μg/L,直到40周其含量稍降。因此测定血清E3有助于监护胎儿安全。当孕妇血清E3下降,而E2增高预示早产。由于血浆E3逐日变化很大,测定方法不够普及,有待进一步实践。

连续测定E3有助于高危妊娠的监护,过期妊娠E3下降缓慢,先兆子痫与宫内生长迟缓E3下降较快。糖尿病孕妇易发生胎儿-胎盘功能急骤变化,致胎儿突然死亡,故需每日做E3测定,并以测定血浆游离E3为好。目前提倡高危妊娠于妊娠26周需要做E3测定。

测定尿E4对于判断胎肝发育有特殊价值。因为雌四醇前体主要为雌二醇或雌三醇,雌二醇经胎肝独有的15α-羟化酶、16α-羟化酶作用生成雌四醇。如孕妇血、尿雌四醇含量降低,常提示胎肝先天性缺陷,可发生宫内死胎。

临床上常以E3表示雌激素含量,这是因为妊娠期雌三醇主要由胎儿-胎盘复合体产生,测定孕妇尿中E3的排泄量,可以反映胎儿-胎盘的功能;E3在妊娠32周后尿排量急剧上升,正常足月妊娠时尿E3的排出量平均约24.4mg/24h尿(15.35~33.25mg/24h尿),而雌酮与雌二醇极少,尿E3可代表雌激素整体水平。

尿E3含量减少常见于:①胎儿肾上腺皮质功能减退,如先天性肾上腺皮质发育不全、无脑儿、孕妇服用皮质类激素致胎儿肾上腺被抑制;②胎盘缺乏硫酸酯酶,不能产生E3;③孕妇肝肾功能不全;④生活在高原区的孕妇。

尿E3含量增高见于:①多胎妊娠及胎儿体重大,肾上腺皮质功能亢进;②胎儿先天性肾上腺皮质功能亢进症;③糖尿病合并妊娠时胎儿体重过大,E3排出量偏高或正常;④母婴血型不合。

5.硫酸脱氢表雄酮负荷试验 给孕妇静脉注射硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)50mg,注射前后分别测定24h尿E3及17-KS,并观察E3/17-KS值变化。正常妊娠末期注射DHEAS后E3、17-KS同时显著增高,但E3增高幅度大,E3/17-KS值从注射前的3.3上升到注射后的5.97,说明胎盘功能正常,胎儿安全。若E3/17-KS值下降,说明胎盘转化DHEAS为E3的能力下降,提示胎盘功能不佳,易发生低体重儿、新生儿窒息、死胎等。

(二)血清酶类检查

正常妊娠从孕妇血清可测到多种胎盘产生的酶,其含量能反映胎盘的功能状态,临床应用较多的如下。

1.催产素酶 主要为胱氨酸氨肽酶(L-cystine-aminopeptidase,CAP),此酶由胎盘合体滋养层细胞产生,使催产素分子中胱氨酸与酪氨酸之间的共价键断裂而灭活。CAP由胎盘合成分泌后仅存在于孕妇血中,脐血和羊水测不到,连续测定CAP对估计胎盘功能有一定价值。

CAP活性自妊娠2个月于孕妇血中测出,随妊娠进展而增加。胎盘娩出后24h,血清CAP活性减半,产后7d恢复至非妊娠期水平。孕妇血清催产素酶活性增加常预示双胎妊娠;持续低值表明胎盘功能不良,有分娩低体重儿的可能;突发急剧降低提示急性胎盘功能障碍,可能早产或死胎。

2.耐热性碱性磷酸酶(HSAP) 胎盘产生的碱性磷酸酶与来源于肝、骨及肠的碱性磷酸酶不同,它具有抗热性。加热65℃30min,其他来源的碱性磷酸酶均失活,而胎盘碱性磷酸酶仍保持活性,故称为耐热性磷酸酶(heat-stable alkaline phosphatase,HSAP)。比色法测定碱性磷酸酶总活性,加热后再测定HSAP活性。妊娠16~20周孕妇血清中可测出HSAP活性,并随妊娠期进展持续增高,直至分娩。

血清HSAP突然增高常见于胎盘梗死时大量滋养叶细胞崩解、破坏,预示胎儿处境危险。相反,HSAP活性持续下降可能为死胎、畸形或低体重儿。妊娠晚期连续测定HSAP,对估计胎儿预后有一定价值。

目前已应用凝胶过滤法、等电点聚焦等生化技术成功分离血清胎盘型碱性磷酸酶,为研究妊娠时此酶的临床意义提供了新手段。

3.组氨酸酶 组氨酸酶也叫二胺氧化酶(diamine oxydase,DAO)。由胎盘蜕膜产生,妊娠后9~18d能在血清中测出,妊娠6周逐渐增高,20周达峰值,较非妊娠时增加1000倍,产后下降。DAO妊娠8周和12周的平均值为1.5U/L和5.2U/L。

DAO测定可作为观察胎盘功能的指标,对妊娠早、中期预后有诊断价值。血清DAO水平低下提示胎儿代谢不良,常出现宫内发育迟缓、早产等不良预后。

(三)妊娠期血浆蛋白质检查

妊娠期孕妇体内蛋白质代谢处于正氮平衡状态,尤其是妊娠中、晚期更为显著。妊娠后半期孕妇每日可储存2~3g氮,其中50%供给胎儿、胎盘的发育生长,50%供给子宫、乳腺及母体其他组织增生用。此外胎儿-胎盘复合体的成熟,内分泌及血容量、血凝与纤溶系统的变化等,均可导致孕妇与非孕妇血浆蛋白质的差异。

1.血清蛋白。妊娠期血清总蛋白水平逐步降低,至妊娠晚期最低,较非孕期降低约13%。其中清蛋白轻度降低,α、β球蛋白升高,γ球蛋白下降。清蛋白与球蛋白比值由非孕时的1.32∶1降至妊娠3个月时的1.21∶1;足月时降至0.84∶1。由于血清总蛋白降低,使血浆胶体渗透压下降,孕妇有形成水肿的倾向。主要是孕妇血中氨基酸大量输给胎儿、胎盘、子宫及乳腺等组织供生长发育使用,其次是妊娠期血容量增加,血清蛋白质被稀释。

2.凝血因子。妊娠期多种凝血因子含量明显增加,妊娠晚期除Ⅷ、Ⅺ因子外,几乎所有凝血因子都有不同程度的增加。

3.纤溶系统。妊娠期随纤维蛋白原的增加,纤溶酶原也相应增加,至妊娠末期纤溶酶原达正常非孕妇的2倍。但孕妇血管内皮释放的纤溶激活物(纤溶激活酶)减少,使无活性的纤溶酶原转变成能降解纤维蛋白的纤溶酶减少,致使纤溶活性下降。此外,孕妇血浆的α2-巨球蛋白增加20%,由于它有强大的抗纤溶活性,其升高促使纤溶活性降低。随胎盘的成熟,纤溶抑制物释放入血,阻断尿激酶,使纤维蛋白降解减少。以上因素促使孕妇由于凝血因子增加造成高凝状态,妊娠期纤溶活性降低至足月分娩时达高峰。

4.TBG水平增高,使血浆总T4、T3水平相应增高,FT 4水平不变,T3变化不定。

5.妊娠期α1-抗胰蛋白酶水平增高2倍,防止母体内蛋白酶对胎盘滋养层细胞的消化。

6.血浆转铁蛋白。随妊娠期进展成比例增加,保证孕妇小肠铁吸收后的转运,至妊娠末期转铁蛋白水平比未妊娠时增高70%,为分娩失血做好充分准备。

7.β-脂蛋白(LDL)水平增高180%,致使孕妇易发生动脉粥样硬化症及血栓栓塞。

8.免疫球蛋白。孕妇血中IgG轻度下降,IgD增高,Ig A与Ig M水平基本不变。孕妇血中IgG浓度下降,因其分子量小,能通过胎盘进入胎血成为胎儿免疫球蛋白。Ig M因分子量大,难以通过胎盘,故母体内的浓度不变。

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